论文部分内容阅读
本实验通过护肝宁对大鼠体内卡马西平(CBZ)和茶碱(TP)的药物动力学影响的研究，探讨了护肝宁对CYP3A4和CYP1A2两种酶的影响。
护肝宁对CYP3A4的影响：大鼠随机分为生理盐水对照组和护肝宁片给药组。在护肝宁片连续给药10天(对照组给予相同体积生理盐水)后，灌胃给予CBZ(50mg/kg)，并给予CBZ前和后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12h时采血，用HPLC法测定CBZ的血浆药物浓度。采用非隔室模型分析方法计算CBZ的药物动力学参数。单用卡马西平及合用护肝宁后，两组之间Ke、t1/2、CL、Cmax、Tmax等CBZ的药物动力学参数无显著性差异(P＞0.05)，而AUC具有显著性差异(P＜0.05)。护肝宁口服给药可降低CBZ的吸收，但是不影响CBZ的体内代谢，即护肝宁不影响CYP3A4的活性。
护肝宁对CYP1A2的影响：大鼠随机分为生理盐水对照组和护肝宁给药组。在护肝宁片连续给药10天(对照组给予相同体积生理盐水)后，第11天灌胃给药护肝宁后静脉给药氨茶碱20mg/kg，并静脉注射氨茶碱前和注射后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24h时进行颈动脉采血，用HPLC法测定茶碱的血药浓度。利用单室模型原理计算药物动力学参数。单用茶碱及合用护肝宁后，两组之间Ke、t1/2、CL、Vd、AUC等TP的药物动力学参数无显著性差异(P＞0.05)。在大鼠体内护肝宁不影响茶碱的代谢，即护肝宁不影响CYP1A2的活性。
结果显示：在大鼠体内护肝宁不影响CYP3A4和CYP1A2活性，因此可推测护肝宁与经CYP3A4或CYP1A2所代谢的药物合用时不影响这些药物的代谢。本实验结果将为临床合理用药提供理论依据。