滴丸剂是固体分散体的一种，具有制备简单、定量准确、质量易控及速效、高效等特性，目前在医药领域，特别是在中药制剂领域中的应用越来越广泛，呈迅速发展态势。但与此发展不相称的是，滴丸基础研究特别是滴丸辅料的研究跟不上滴丸产品发展的需要，目前上市的滴丸产品，其基质基本上都是聚乙二醇，其一方面具有一定毒性，另一方面与中药滴丸的长期发展不相吻合。随着科学技术的发展和人们对健康要求的不断提高，特别是滴丸剂在中药制剂研究开发中的应用日益广泛，有必要研究开发质量更高、安全性更好的新型滴丸基质。 本课题依据低共熔混合物形成原理，首次从天然植物来源药用辅料中筛选新型滴丸基质，对治疗冠心病、心绞痛、降血脂的主要药物复方丹参滴丸进行二次开发，研制新基质复方丹参滴丸，对进一步提高产品质量、提高复方丹参滴丸国内外市场占有率，将具有重要意义，同时对研制其他纯“天然”绿色中药制剂也将具有明显的理论指导意义。 本文以复方丹参浸膏为模型药物，在单一植物药用辅料筛选的基础上，对2种植物药用辅料复合使用进行基质筛选，确定以木糖醇为主、辅以淀粉共同作为复方丹参滴丸的新型基质。 本文采用滴制法制备了以木糖醇辅以淀粉为新型基质的复方丹参滴丸，在对单因素进行初步筛选的实验中，共考察了药物加入方式、药物基质比、滴制温度、冷凝液种类、冷凝液温度、滴距、滴速、化料时间8个因素对滴丸制备及成形性的影响。在单因素考察的基础上，对影响滴丸制剂工艺的3个主要因素：药物基质比、滴制温度和冷凝液温度，进行正交试验，筛选最佳制备工艺。优选工艺如下：药物以喷物干燥粉末形式与基质以1:5.5的比例混合，适时搅拌，在温度为85-95℃的条件下滴制，滴速为35-45滴／分，滴头与冷凝液的距离为5-10cm，选用重质液体石蜡为冷凝液，冷凝温度控制在-2-4℃。按此处方工艺制备的滴丸具有较好的外观质量、硬度和冷凝性。 对新型滴丸进行制剂学性质考察，并与原复方丹参滴丸对比，得知新型滴丸溶散更快，更能发挥速效作用，且可有效避免干裂。通过x-射线衍射法和差示新基质复方丹参滴丸的研究中文摘要扫描量热法，证明药物在滴丸中的晶体形式得到改变，可能以超细微晶或分子形式分散在载体中，药物与基质以低共熔混合物形式存在。 稳定性实验结果表明，滴丸在常温及40℃条件下，性状、溶散时限、丹参素含量、溶出度各项指标均具有较好的稳定性;60℃条件下除滴丸色泽与O天相比发生变化外，其余指标均较恒定。 本文建立了新基质复方丹参滴丸的体内外高效液相测定方法，简便易行，重复性好，测定结果准确可靠，达到了分析要求。体外测定在10~160料g/m1范围内线性关系良好，最低检测限为0.1户g/m1:体内测定在1.25一160林g/m1范围内线性关系良好，最低检测限为0.3“g/m1。 本文进行了新西兰兔口服新基质复方丹参滴丸和原滴丸对照品的药物动力 学研究。结果表明两种滴丸的C.:及k二存在显著性差异(p<0.05)，说明新型基 质滴丸保持并提高了原滴丸速效、高效的性能。 以上研究结果表明，以木糖醇和淀粉复合作为新型滴丸基质，制得新基质复方丹参滴丸，保持并提高了原复方丹参滴丸的固体分散有关性质，为进一步申报新基质复方丹参滴丸奠定了实验基础。