论文部分内容阅读
活性肽是一种重要的保健食品功能因子,但是,由于胃肠道中酸屏障、酶屏障、黏液屏障以及膜屏障等多种生理屏障的存在,导致活性肽口服稳定性差,生物利用度极低。因此,有必要开发新型口服给药系统,解决活性肽稳定性差、口服吸收困难等问题,使其在保健食品中有效发挥核心功能因子的作用。本文以核桃肽为研究对象,采用挤出滚圆和流化床包衣技术分别制备了核桃肽肠溶微丸和核桃肽结肠定位微丸两类新型活性肽口服给药系统,为开发核桃肽新型保健食品和挤出滚圆/流化床包衣技术应用于活性肽新型口服制剂提供了实验依据。开展的主要研究工作如下:(1)对核桃肽原料进行了处方前研究,结果表明该核桃肽易溶于水,多肽含量为65.0%。氨基酸分析结果显示核桃肽的四种主要氨基酸谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸分别占10.6%、7.7%、5.6%、2.6%。建立了核桃肽高效液相检测方法,实现了核桃肽四种主要氨基酸的高效分离和定量检测,该方法线性范围广,精密度高,重复性好。(2)通过单因素实验,以圆整度和载药量为评价标准,确定了核桃肽丸芯的最佳处方工艺参数:核桃肽40 g,微晶纤维素58 g,癸酸钠2 g,85 mL85%乙醇溶液制软材,挤出3次,挤出转速15 rpm,滚圆转速900 rpm,滚圆时间210 s。此条件下制备的核桃肽丸芯圆整度和流动性较好,收率达到74.4%。(3)通过全因子实验,以体外释放度和载药量为评价标准,确定了核桃肽肠溶微丸最佳包衣处方:隔离层包衣(Opadry~?包衣材料)增重5%,肠溶层包衣(Acry-EZE~?包衣材料)增重15%。此条件下制备的核桃肽肠溶微丸在模拟胃液中2 h核桃肽释放低于10%,在模拟肠液中45 min核桃肽基本完全释放,符合《中国药典》中肠溶制剂标准。通过抗氧化性实验对核桃肽肠溶微丸的活性进行了研究,结果表明核桃肽活性在微丸制备过程中基本保留,挤出滚圆和流化床包衣技术对核桃肽活性影响不大。(4)通过在体单向肠灌流模型,研究了核桃肽肠溶微丸的小肠吸收行为,结果表明核桃肽肠溶微丸在小肠的吸收效率显著高于核桃肽原料。通过Morris水迷宫实验,对核桃肽肠溶微丸进行了功效研究。结果表明,相比于核桃肽原料,核桃肽肠溶微丸对东莨菪碱诱导的学习记忆损伤具有更强的修复功效。(5)通过单因素实验,以体外释放度为评价标准,确定了核桃肽结肠定位微丸的最佳包衣处方:小伦~?为pH敏感材料,乙基纤维素为时滞材料,小伦~?/乙基纤维素比例4:6,包衣增重15%。此条件下制备的核桃肽微丸在模拟胃液中2 h,模拟肠液中3 h核桃肽基本不释放,在模拟结肠液中4 h核桃肽释放完全,表现出良好的结肠定位性能。