目的:针对随机对照临床试验如何改进随机化方法以减少选择偏倚的问题,本研究旨在调研当前随机化方法应用现状,为随机化质量持续改进提供客观依据;优选随机化方法中的大棒法(BSD)进行改进拓展,为丰富随机化方法应用提供更多选择;再造随机化操作流程并基于BSD法进行参数优化配置研究,为探索随机化方法应用提供新的路径。方法:进行文献系统综述,使用关键词“randomized trial”检索调查《新英格兰医学杂志》(NEJM)2018年1月至2018年12月全年发表文献,遴选出符合条件的文献,逐篇阅读并进行信息提取和分析,了解随机化方法应用现状,提出随机化质量改进建议。在两组等比例分配BSD法基础上,进行条件分配概率推导,拓展建立三组等比例分配的BSD方法。并从均衡性、随机性两个维度,借助Monte-Carlo模拟技术对BSD法和简单随机化(SR)、区组随机化(PBD)、以及区组瓮法(BUD)的随机化性能进行比较分析。均衡性评价指标采用组间例数相等的概率、组间例数差的均数以及实际分配例数与目标分配例数距离的平均值。随机性评价指标采用固定分配概率、猜对分配概率以及条件分配概率与目标分配概率距离的平均值。对常规的随机化流程进行再造,吸纳受试者参与随机化过程,构建受试者触发的两阶段随机分配新机制,在第一阶段进行受试者个体的随机分层,第二阶段进行个体在层内的随机分组。采用Monte-Carlo模拟技术评价了上述4种随机化方法的随机化性能。基于BSD法,通过对组间例数差和检验把握度的关联分析,寻找到在一定例数差范围内进行随机化的相关参数优化配置。结果:文献综述表明,所发表的158篇随机对照临床试验以多中心(72.8%)、两处理组(77.8%)、等比例(71.5%)临床试验占主体。有四分之一(25.3%)的未明确交代随机化方法,去掉这些文献后,可见分层(区组)随机化、区组随机化占主流(84.7%),其次为最小化随机方法(9.3%),少量使用简单随机化方法(3.4%)。单独统计非盲开放性试验,这些方法的占比分别为80.8%、9.6%和3.8%。改进拓展的三组等比例随机分配的BSD方法与其他随机化方法比较结果表明,在均衡性方面,PBD方法最好,依次是BUD、BSD方法,最差为SR方法;在随机性方面,SR方法随机性最强,依次是BSD、BUD和PBD方法;综合性能方面,BSD方法优于BUD、PBD及SR方法。受试者触发的随机分配新机制具有可行性,模拟研究结果表明,在同等的限制条件下,不同随机化方法的性能表现为,BSD方法优于BUD、PBD和SR方法。针对BSD法,提出在一定的组间例数差范围内进行随机化相关参数优化配置的建议方案。结论:目前临床试验以区组随机化方法为主的现状,存在较大的选择偏倚风险,急需采取随机化质量促进行动,不断促进随机化质量提升。改进拓展的三组等比例随机分配BSD方法具有较好的统计性能,可以作为三组等比例分配随机对照临床试验的优先选择。构建的受试者触发的两阶段随机分配新机制,理论上具有科学性,实践上具有可行性,应鼓励临床研究者和统计人员共同协作,可尝试在临床试验中应用并进一步完善。