胃癌是消化道常见的肿瘤之一，严重危害人类健康。目前治疗胃癌主要是以手术切除为主，结合化疗、放疗等其它方法，以提高治疗效果。多数胃癌确诊时病情较晚、进展快，因此，不断探索新的治疗方法一直受广大医学工作者极大关注。近年来，虽然有胃癌放射治疗的临床报道，但一般外照射的根治剂量远高于正常胃体的耐受剂量，明显限制其应用。放射性粒子组织间植入是近距离治疗的一种，是指将微型放射源植入肿瘤内或受肿瘤侵犯组织中，通过放射源发出持续低能量γ射线，使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤，而正常组织不损伤或轻微损伤。目前最常用的放射性粒子是125I粒子。与分次短时外照射相比，125I粒子具有独特优势：放射源活度低，治疗靶体积外剂量迅速衰减，易防护；放射源直接植入瘤内，对靶区肿瘤杀伤作用强，对周围正常组织损伤小；通过持续性照射，无照射间隙，生物效应明显提高，治疗较彻底。 不同组织的放射敏感性是不同的，125I粒子治疗肿瘤效果与其剂量、作用时间有密切关系。因此了解不同剂量(100Gy、120Gy和140Gy)的125I粒子在不同作用时间内对治疗胃癌的有效程度，具有重要的实际应用价值。我们在这方面进行了动物实验研究，同时对125I放射粒子的作用机理、放射损伤反应作了初步探讨。 第一部分125I粒子组织间永久种植对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤效应 目的：检测在不同作用时间和不同剂量下125I粒子对人胃癌裸鼠移植瘤的杀伤效应及辐射损伤。 方法：建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为对照组和实验组，将125I粒子植于实验组，剂量分别为100Gy、120Gy和140Gy。在处理前后每3天定时用游标卡尺测量肿瘤的最长径(a)和最短径(b)，按照v=0.4×ab2的公式计算肿瘤体积(mm3)。按下列公式计算肿瘤抑制率(IR)=(对照组-治疗组)平均肿瘤体积/对照组平均肿瘤体积。绘制移植瘤的生长曲线。30d、60d：比较实验组和对照组的移植瘤抑瘤率，依据Wheeler放疗后肿瘤消退分级(RectalCancerRegressionGrade，RCRG)标准进行移植瘤病理组织学反应评价；依据肿瘤放射治疗协作组(RadiationTherapyOncologyGroup，RTOG)的急性放射损伤评分标准评估局部皮肤反应；比较实验组和对照组裸鼠的体重及血常规。 结果：①两组的肿瘤体积变化明显。各实验组移植瘤的生长曲线呈下降趋势，而对照组却明显升高。②裸鼠移植瘤抑瘤率：30d，各实验组裸鼠抑瘤率分别为51.93％，79.18％，90.22％，各实验组组间抑瘤率比较有显著性差异(P=0.001)。60d，各实验组裸鼠抑瘤率分别为97.97％、100％、96.69％，各组组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。各剂量组肿瘤生长曲线随时间延长而迅速下降，与对照组迅速上升形成鲜明对比。③荷瘤裸鼠病理组织学变化：实验组与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组组间，30d差异有统计学意义(P＜0.05)；60d差异无统计学意义(P＞0.05)；同一实验组，60d与30d比较仅100Gy组差异有统计学意义(P＜0.05)，其余组差异无统计学意义(P＞0.05)。④荷瘤裸鼠局部皮肤的损伤反应：30d、60d，实验组组间及组内差异有统计学意义(P＜0.05)。⑤植入前后各剂量组的荷瘤裸鼠体重及血常规无显著性差异(P＞0.05)。 结论：不同剂量的放射性125I粒子在30、60ds人胃癌裸鼠皮下移植瘤有明显杀伤作用，但随累积剂量提高，100Gy组杀伤作用明显增加，120Gy、140Gy组放射性损伤明显增加。实验结果提示100Gy可能是治疗人胃癌裸鼠皮下移植瘤的可行剂量。 第二部分125I粒子对人胃癌裸鼠皮下移植瘤细胞增殖和凋亡的影响 目的：观察不同剂量125I粒子对人胃癌裸鼠皮下移植瘤细胞增殖和凋亡的影响，进一步探讨125I粒子对人胃癌裸鼠皮下移植瘤杀伤作用的机制。 方法：将125I粒子种植于人胃癌BGC-823裸鼠皮下移植瘤，随机分为空白对照、100Gy、120Gy、140Gy4组。30d时，应用光镜、电镜观察各组的病理组织学及细胞超微结构的变化；光镜高倍镜下随机选择3个视野计数瘤细胞及凋亡细胞数，计算凋亡指数(ApoptosisIndex，AI)，AI=凋亡细胞数/计数肿瘤细胞数×100％。应用免疫组织化学染色法(S-P法)检测各组细胞中增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)表达的变化，计算阳性细胞数及PCNA指数(proliferatingindex，PI)。PI=PCNA阳性细胞数/计数肿瘤细胞数×100％。 结果：①荷瘤裸鼠组织学的变化：瘤组织近粒子处有明显的纤维化；可见灶性或大片的凝固性坏死和炎性细胞浸润，残存瘤细胞核固缩或多核，胞浆内形成较多大小不等的空泡。可见较多典型的凋亡细胞。凋亡细胞数随剂量增高而逐渐升高，AI值分别为：对照组：5.15±0.55％，100Gy组：12.58±0.62％，120Gy组：26.87±0.88％，140Gy组：40.84±0.53％。各剂量组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.0001)。各剂量组组间比较差异有统计学意义(P＜0.0001)。②电镜观察超微结构：不同阶段的凋亡细胞形态改变及炎细胞浸润。③PCNA阳性瘤细胞随剂量增大逐渐下降。PI值分别为：对照组：81.67±8.93％，100Gy组：47.42±10.01％，120Gy组：32.77±7.45％，140Gy组：23.84±6.28％。各剂量组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.0001)。各剂量组组间比较差异有统计学意义(P＜0.0001)。PCNA阳性表达与125I粒子组织间种植治疗剂量之间呈非线性关系(r2=0.9697)。 结论：不同剂量的125I粒子组织间种植可明显抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤细胞增殖，诱导瘤细胞凋亡，且随剂量增大，PI值下降，呈剂量依赖性。