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目的通过研究高脂喂饲的MKR转基因2型糖尿病小鼠肾损伤模型(简称高脂MKR鼠),观察降糖益肾方对其肾脏功能和病理损伤及肾脏MDA含量、SOD和GSH-Px活性的影响,初步探讨降糖益肾方对高脂MKR鼠血糖、胰岛素水平、肾脏结构和功能及氧化应激损伤的影响。方法1.高脂MKR鼠肾损伤模型的实验研究：选取7周龄MKR鼠20只,雌雄各半,根据血糖和体重随机分为基础饲料喂饲的MKR鼠组和高脂喂饲的MKR鼠组,每组10只。另设野生C57BL/6鼠(C57鼠)10只同期对照。其中MKR高脂组以高脂饲料喂养,其它以基础饲料喂养,连续8周。于15周末观察其肾脏病理改变,测定其空腹血糖、糖耐量、血脂、血清胰岛素水平、BUN、Cr及UmA1b、尿β2-MG含量。2.降糖益肾方对高脂喂饲的MKR鼠肾脏功能及氧化应激损伤影响的实验研究：将40只7周龄MKR鼠根据血糖和体重分层,随机分为MKR鼠组,高脂模型组,中药治疗组,西药阳性对照组。MKR鼠组用基础饲料喂养,其余各组均以高脂饲料喂养,连续喂养8周,将各组小鼠喂养至15周龄开始灌胃。中药治疗组给予降糖益肾方、西药阳性对照组给予糖适平加贝那普利,灌胃治疗30天。同时MKR鼠组和高脂模型组分别予蒸馏水灌胃30天。每日灌胃一次。30天后收集标本,检测空腹血糖、血清胰岛素、BUN、Cr、RBP-4和PAI含量,UmA1b和尿β2-MG含量、肾脏MDA含量、SOD和GSH-Px活性等。所有实验数据均用SPSS15.0软件进行统计学处理。结果1.高脂组MKR鼠于15周时出现明显肾脏病理形态学改变,空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平、BUN、Cr及UmAlb、尿β2-MG含量均较野生C57BL/6鼠明显升高,糖耐量异常。与基础饲料喂饲组MKR鼠相比进一步升高,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。2.降糖益肾方组MKR鼠血糖、血胰岛素水平,血清BUN、Cr、RBP-4和PAI含量,UmAlb和尿β2-MG及肾脏皮质MDA含量均显著低于高脂模型组(P<0.01或P<0.05)；SOD和GSH-Px活性与高脂模型组比较明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论1.MKR鼠与野生鼠对照实验表明,MKR转基因2型糖尿病鼠存在明显肾脏损伤,而高脂喂饲可以进一步加重其肾脏损伤。2.降糖益肾方具有降低血糖、改善糖耐量、改善高胰岛素血症、调节蛋白代谢、改善肾功能及肾脏病理结构等的作用。3.降糖益肾方改善2型糖尿病肾损伤的作用机制可能与干预氧化应激反应,改善肾脏功能及病理损伤有关。降糖益肾方可能通过抑制氧化应激反应,增强抗氧化酶活性,提高肾组织总抗氧化能力,减少脂质过氧化产物产生,降低氧化应激水平,从而减轻糖尿病时肾脏的氧化应激损伤,改善肾脏功能及病理损伤,调节蛋白代谢,从而起到减轻肾脏损伤和延缓糖尿病肾损伤发生、发展的作用。