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背景胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤。GISTs诊断的主要依据是形态学特征结合免疫表型KIT蛋白即CD117阳性表达，同时联合检测平滑肌、神经源分化标志物进行鉴别诊断，以排除胃肠道肌源性或神经源性肿瘤。免疫组化联合检测CD117和CD34是诊断GIST最有效的方法。但现在认为，至少存在4%-10%的CD117阴性病例，也还有相当一部分肿瘤可以表达CD117，如，黑色素瘤、子宫内膜间质肿瘤、腺样囊性癌、孤立性纤维瘤等，其中有些肿瘤很难与GIST区别开来。最近研究发现，对基因表达谱分析，鉴定出两种新颖的在GISTs高度表达的生物学标志，即DOG-1和蛋白激酶C-θ（PKC-θ）。DOG-1是一种钙依赖的受体激活的氯离子通道蛋白[41]。有研究表明，DOG-1在GISTs的诊断中比CD117的敏感性和特异性更高[3]，约30％的CD117阴性病例中DOG-1阳性。 PKC-θ在胃肠道间质瘤中也过度表达[4]。尤其在CD117阴性的GISTs病例中有重要诊断价值。目的探讨DOG-1和PKC-θ在胃肠道间质瘤(GISTs）中的表达，以确定其在GISTs中的敏感性和特异性及诊断价值。方法收集吉林大学白求恩第一医院自2010年4月至2012年5月经手术切除的资料完整、诊断明确的GISTs患者组织标本147例，另收集与GIST形态相似的非间叶源性肿瘤组织标本51例，其中平滑肌瘤17例、黑色素瘤4例、平滑肌肉瘤4例、神经鞘瘤21例、腺样囊性癌5例。记录患者的年龄，性别，肿瘤大小，发病部位，组织学类型，危险度分级。对所收集的病例标本应用组织芯片技术，结合免疫组织化学检测147例GISTs及51例非GISTs肿瘤患者中CD117、DOG-1、PKC-θ、CD34、Ki-67、SMA、S-100和Desmin的表达；通过PCR产物直接测序法完成c-Kit基因(exon9、11、13和17)和PDGFRA基因(exons12和18)的突变状态检测。采用SPSS18.0软件进行统计学处理，数据分析采用X2检验，Fisher确切概率法分析组间差异和相关分析。结果本研究显示GIST患者中，CD117阳性表达率为94.5%，DOG-1为96%，PKC-θ为90.5%。DOG-1具有100%的特异性，CD117和PKC-θ的特异性分别为90%和80%。DOG-1及PKC-θ的表达与CD117的表达之间没有显著性差异。非GISTs患者中，CD117在总标本中阳性率为9.8%，在4例腺样囊性癌和1例恶性黑色素瘤中表达；PKC-θ在部分平滑肌瘤，恶性黑色素瘤和神经鞘瘤中表达，总阳性率为19.6%；DOG-1均呈阴性表达。基因突变检测的42例GISTs中，c-Kit基因突变率为71.5%，PDGFRA基因突变率为7%，野生型c-Kit/PDGFRA基因占21.5%。c-Kit基因突变大部分位于第11外显子，突变类型主要为框内缺失突变，第9外显子的突变类型均为错义突变；PDGFRA基因突变类型主要为第18外显子842个密码子点突变。c-Kit基因第13，17外显子和PDGFRA基因第12外显子没有发生突变。结论1.DOG-1的表达还是比CD117稍高，提示DOG-1对于GIST的诊断是比CD117更敏感且更特异的免疫组化标记物，与CD117联合应用将有利于进一步提高GIST的诊断水平；2.PKC-θ的检测可以作为GISTs的常规免疫组化诊断指标，尤其是在CD117阴性或DOG1也同时阴性时；3.大部分GIST存在c-Kit基因突变，在没发生c-kit基因突变的GIST病例中一部分存在PDGFRA基因突变；4.c-Kit基因突变主要发生在第11外显子，其次为第9外显子，PDGFRA基因突变主要发生在第18外显子；5.在CD117阴性病例和PKC-θ阴性病例中均发生c-Kit和（或） PDGFRA基因突变，提示此时基因突变检测就成为GIST的诊断及治疗的重要依据。