【摘 要】
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目的:隐球菌性脑膜炎（Cryptococcal Meningitis,CM）是由新型隐球菌引起的中枢神经系统的感染,是艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）晚期常见的机会性感染之一,虽然抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）和抗真菌药物已在临床广泛应用,但CM仍是AIDS患者死亡的重要原因。人体的免疫系统与神经系
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目的:隐球菌性脑膜炎（Cryptococcal Meningitis,CM）是由新型隐球菌引起的中枢神经系统的感染,是艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）晚期常见的机会性感染之一,虽然抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）和抗真菌药物已在临床广泛应用,但CM仍是AIDS患者死亡的重要原因。人体的免疫系统与神经系统有着非常密切的关系,当发生中枢神经系统感染时,体内各种细胞因子水平会异常表达,了解宿主对新型隐球菌感染的免疫应答对免疫调节治疗的合理发展具有重要意义。本文通过一项前瞻性研究,定期检测受试者的脑脊液细胞因子,主要分析HIV阳性的隐球菌性脑膜炎患者（HIV+CM+）、HIV阳性的非隐球菌性脑膜炎患者（HIV+CM-）和HIV阴性的非隐球菌性脑膜炎者（HIV-CM-）三组间基线期细胞因子的差异及治疗过程中HIV+CM+患者Th1/Th2细胞因子免疫应答的特点和动态变化及其与临床转归的关系,以期为临床医师对HIV+CM+患者的免疫调节治疗提供科学依据,降低患者死亡率。方法:选取2019年1月～2020年10月佑安医院感染中心住院的HIV+CM+患者作为病例组,患者均通过免疫印迹试验（Western Blot,WB）确证HIV抗体阳性,脑脊液墨汁染色或经脑脊液隐球菌培养确诊为CM。同时选取同期住院者中无中枢神经系统感染的HIV/AIDS患者以及感染中心排查神经梅毒的无中枢神经系统感染的非HIV/AIDS患者,年龄与HIV+CM+患者相匹配作为对照组。在基线期,对三组患者行腰椎穿刺术,采集脑脊液并做实验室检测。HIV+CM+患者在住院治疗期间每2周动态采集一次脑脊液样本,应用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法对脑脊液中的Th1细胞因子干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素（Interleukin,IL）-2、IL-15及Th2细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、IL-13进行定量检测。采用SPSS 25.0软件进行纳入人群基本特征及细胞因子的统计学分析。在Graph Pad Prism v8.0（Graph Pad,加利福尼亚州拉荷亚）中进行三组间基线细胞因子统计分析及绘图。结果:研究共纳入了12例HIV+CM+患者,6例HIV+CM-患者和17例HIV-CM-者。HIV+CM+患者与HIV-CM-者相比,基线期脑脊液IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-15水平显著较高（p=0.024,p<0.001,p=0.001,p=0.001）,IL-4水平显著较低（p<0.001）。与HIV+CM-患者相比,HIV+CM+患者的TNF-α、IL-10水平显著较高（p=0.004,p=0.01）。HIV+CM-患者的IL-4水平与HIV-CM-者相比,显著较低（p=0.01）,IL-15水平显著较高（p=0.001）。除以上五种细胞因子外,IL-2、IL-6、IL-13在三组之间并无明显差异。回归分析结果显示,相对于基线CSF细胞因子,在第2周显示低水平的IL-6（p=0.036）和IL-2（p=0.013）,在第4周没有显著变化。此外,幸存者和死亡病例之间所有细胞因子的水平均没有显著差异（所有p>0.05）。结论:HIV+CM+患者基线期CSF的IFN-γ,IL-15高于HIV-CM-者,IL-10和TNF-α水平则高于HIV+CM-患者和HIV-CM-者,IL-4水平低于HIV-CM-者。与基线CSF细胞因子和趋化因子相比,HIV+CM+患者第2周的IL-2、IL-6水平均较低,未发现Th1/Th2失衡的证据,Th1和Th2细胞因子可能是协同的作用,然而,由于纳入病例过少,且随访时间较短,此结果可能与临床转归并无太大关联。
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