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背景原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。目前,手术切除癌灶和肝脏移植是治疗早期肝癌较为有效的方法,但多数患者就诊时已属中晚期,因此开辟新的治疗途径是当前肝癌治疗研究的热点。高强度聚焦超声(High-intensity focused ultrasound,HIFU)可将体外低能超声波准确聚焦在肿瘤靶区产生瞬时高温、空化效应及机械效应从而杀灭焦域内的细胞。HIFU疗效确切,但存在因消融不完全而术后易残留、易复发等问题。单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/更昔洛韦(HSV1-TK/GCV)自杀基因对杀灭癌细胞具有良好效果,成为新的辅助疗法之一。本研究旨在探讨低频超声联合载HSV1-TK/GCV自杀基因阳离子微泡对HIFU消融后肝癌SMCC-7721细胞的抑制作用。目的探讨低频超声联合载HSV1-TK/GCV自杀基因阳离子微泡对HIFU消融后肝癌的抑制作用。方法采用薄膜水化法制作阳离子微泡并且根据静电吸附原理使微泡与质粒进行连接后检测其载基因率;固定HIFU至适宜功率,分别辐照不同时间肝癌SMCC-7721细胞,根据细胞生存状态选取最佳辐照时间,筛选出最佳残存细胞亚系并稳定培养。通过低频超声辐照载TK基因的阳离子微泡转染细胞。根据实验分组:分为对照组(残余癌)、残余癌+超声+TK/GCV组、残余癌+微泡组+TK/GCV及残余癌+微泡+超声+TK/GCV组。以Western Blot检测TK基因是否成功转入并稳定表达。采用流式细胞仪观察并检测基因转染效率。同时筛选适宜前药GCV浓度,并检测各处理组别相同条件下细胞存活率。结果制取的微泡粒径较为均一,形态、分散度良好。微泡粒径(542.80±24)nm,电荷(40.13±1.50)mV,载基因量为3.6μg/108微泡,基因结合率为(32.18±4.26)%。HIFU功率为5 W,频率为10.20 MHz,持续辐照40 s,可获得残癌稳定模型。前药GCV的最适浓度为100μg/ml。相同条件下残余癌+微泡+超声+TK组癌细胞存活率最低(P<0.05),仅为(43.16±3.18)%,且TK蛋白的表达明显高于其他各组(P<0.05)。结论低频超声联合载HSV1-TK/GCV自杀基因阳离子微泡对HIFU消融后残余肝癌SMCC-7721细胞有良好的抑制作用。