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目的观察氟尿嘧啶和丝裂霉素联合对胆管癌细胞(QBC939)的增殖、衰老、自噬、凋亡的影响,并观察分别阻断自噬、凋亡后的变化。方法用25-200μg/ml的氟尿嘧啶及0.25-2.0μg/ml的丝裂霉素分别对胆管癌QBC939细胞作用24h后,用(Cell Counting Kit-8,CCK-8)酶标仪检测细胞增殖后确定联合化疗药物浓度,Annexin V-FITC染色及流式细胞仪检测细胞凋亡,Cellular Senescence Assay染色盒检测细胞衰老,单丹磺酰尸胺(monodansy lcadaverin)MDC染色及流式细胞仪检测细胞自噬,分别用广谱半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂Z-VAD-FMK阻断凋亡及用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine/3-MA)阻断自噬后再次用上述方法检测增殖、凋亡、凋亡、自噬。结果当氟尿嘧啶为100μg/ml、丝裂霉素为1.0μg/ml增殖明显受到抑制,各组增殖抑制的两两比较F值为26.929,P<0.05,各组差别有统计学意义;联合化疗药物作用于QBC939并出现不同程度的凋亡、衰老、自噬与未加入化疗药物相比明显增加,各组间差别均有统计学意义(P<0.01)。加入凋亡抑制剂后,凋亡减少,增殖增强,衰老明显增强、自噬增加不明显;加入自噬抑制剂后,自噬减少,增殖受到抑制,衰老细胞减少,凋亡明显增加。结论联合氟尿嘧啶、丝裂霉素对胆管癌细胞有明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡、衰老及自噬作用;细胞的衰老、凋亡、自噬均可能是在化疗下的不同生物学效应,自噬可能是QBC939细胞的逃避不良环境的一种机制。