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目的 检测膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCC)患者尿液中差异表达蛋白质,筛选新的肿瘤标记物,进而探讨其与TCC发病机理的相关性,以及蛋白质组学方法在膀胱移行细胞癌早期无创诊断方面的临床应用价值。 方法 选取青岛大学医学院附属医院泌尿外科TCC住院病人尿液标本12例,另外选取4例TCC行经尿道膀胱肿瘤切除术后或膀胱部分切除术后的病人、4例健康志愿者以及4例肾肿瘤病人的尿液标本作为对照。将所收集的尿液标本离心后取上清液,采用蛋白质芯片技术结合表面增强激光解析/离子化-飞行时间-质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)检测各组标本中的差异表达蛋白质,所得数据经计算机形成模拟图谱,再通过Biomark Wizard软件对不同组相同质荷比的蛋白质含量数据进行方差分析,最后到Swiss-Prot蛋白数据库中鉴定检测出的差异蛋白质。 结果 TCC组与对照组尿液标本的蛋白质存在差异表达,IMAC-Cu-3蛋白质芯片共发现6个蛋白及2个蛋白簇表达水平发生变化。2192Da,3438Da,4365Da,5495Da及8002Da差异蛋白质在TCC组中表达增高,而4134Da差异蛋白质及3660Da～3830Da、4310Da～5150Da差异蛋白簇在对照组中表达增高。联合检测3438Da及8002Da可使诊断TCC的敏感度达83.3%,特异度达66.7%。3438Da蛋白峰已被鉴定为a-defensin蛋白:搜索Swiss-Prot蛋白数据库,4310Da～5150Da蛋白簇为gp40蛋白。 结论 SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便易行、用量少和高通量分析方法,能直接筛选出膀胱移行细胞癌患者尿液中相对特异的潜在肿瘤标记物,为蛋白组学方法在膀胱移行细胞癌早期无创诊断、判断预后及探讨发病机制方面的应用开拓了广阔前景。