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目的:错配修复(mismatch repair,MMR)基因是细胞中的保护性基因,主要作用是纠正细胞在遗传物质进行复制时所出现的碱基错配等错误,其在维持人类DNA复制的真实性和基因组的稳定性中所起的作用至关重要。基因错配的出现增加了细胞基因组的不稳定性,促使包括细胞生长分化、细胞凋亡及癌细胞转移等在内的一系列靶基因出现相关变化,并最终通过相关途径诱发多种肿瘤的发生和转移。而MMR蛋白MSH2和6在基因错配修复过程中发挥着重要的作用,针对宫颈癌的发生发展过程,它们可能在其中也起到了一定的作用。因此本实验拟通过检测宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中MMR蛋白MSH2和6的表达情况,初步探讨二者与宫颈癌发生发展之间的关系,期待进一步完善宫颈癌的发病机制,寻找预测宫颈上皮内瘤变进展的分子标志。方法:1、于山西医科大学第二医院随机收集标本,标本来源于在妇产科行相关检查或治疗的患者,时间起始范围为2010年10月~2015年6月,其中正常宫颈组织23例、宫颈LSIL组织22例、宫颈HSIL组织41例、宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织63例。所有标本在获取前未行其他相关手术、放化疗等治疗,且无并发内分泌系统疾病、自身免疫系统疾病或合并其他器官恶性肿瘤,临床资料完整。2、对于宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中MMR蛋白MSH2和6的表达水平的检测,用免疫组织化学SP法,细胞核是两种蛋白阳性表达的主要部位。用导流杂交基因芯片法检测上述组织中高危型HPV(HR-HPV)感染情况。3、用SPSS19.0软件进行统计学分析。按照病理结果分组,组间率的比较采用卡方检验和Fisher’s确切概率法,两两比较用t检验,关联性分析用Spearman等级相关。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.MMR蛋白MSH2和MSH6在正常宫颈、宫颈LSIL、宫颈HSIL和CSCC组织中的阳性表达率均呈逐渐增高的趋势。MSH2在上述各组的表达依次为21.74%(5/23)、27.27%(6/22)、63.41%(26/41)和66.67%(42/63);MSH6的依次为26.08%(6/23)、31.82%(7/22)、65.85%(27/41)、73.02%(46/63);二者在各组的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.MMR蛋白MSH2和MSH6的表达与FIGO临床分期、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P>0.05);但与CSCC的病理分化等级有关,分化程度越低,蛋白表达的阳性率越高,且差异有统计学意义(P<0.05)。3.MMR蛋白MSH2和MSH6在宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌中的表达情况经Spearman相关分析后,二者之间呈现正相关性,相关系数rs为0.757。4.随着宫颈病变等级的升高,HR-HPV的感染率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05);且HR-HPV的感染率与MMR蛋白MSH2和MSH6的表达呈正相关性,相关系数rs分别为0.299和0.363。结论:错配修复蛋白MSH2和MSH6的表达随着宫颈组织病变等级的升高而增高,且二者的表达与HR-HPV感染之间表现出正相关性,表明两种蛋白与宫颈癌的发生发展密切相关。