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人工抗原提呈细胞（Artificial antigen-presenting cells，aAPCs）在T细胞扩增及肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。按照载体类型不同，aAPCs可分细胞性载体和非细胞性载体等两类。本室和其他研究者的诸多体内观察性研究已证实，静态表面载体的非细胞型aAPCs具有较强的靶向活化和扩增抗原特异性T细胞的能力，在对肿瘤等疾病的主动免疫治疗方面具有潜在应用价值。但是，以往的aAPCs设计只是在表面携带2或3种免疫分子；而且所用载体多为磁珠、聚苯乙烯胶乳微球等材料，不能在体内生物降解，不适于临床应用。为此，本研究在前期基础上进一步改造和优化aAPCs系统。 研究目的：探讨以可生物降解材料为载体的多功能人工抗原提呈细胞诱导抗肿瘤特异性主动免疫反应的能力及其与香菇多糖联合应用在小鼠抗肿瘤中的协同效应。 研究方法：用可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球作载体，表面负载H-2Kb/TRP2180-188-Ig二聚体以及anti-CD28单抗，内部包裹IL-2以及anti-CTLA-4封闭性抗体，制备表面提呈与旁分泌功能相结合的aAPCs，以小鼠黑色素瘤皮下植瘤为模型，经尾静脉三次注射，研究该aAPCs诱导抗肿瘤特异性主动免疫反应的能力，并进一步与传统免疫增强剂和非特异性抗癌药物香菇多糖联合应用，观察肿瘤生长和免疫反应。 研究结果：（1）成功制备装载四种免疫分子的多功能aAPCs，具有正确表型和持续的缓释能力；（2）aAPCs经血液循环可到达全身多脏器，滞留24h左右，能有效促进载瘤鼠体内TRP2180–188特异性CD8+T细胞的扩增和向肿瘤组织浸润，刺激CTL的特异性杀瘤细胞活性，并有效抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存期；(3)该多功能aAPCs的抗肿瘤能力明显高于传统的携带两种信号的aAPCs，并且IL-2和anti-CTLA-4的旁分泌具有明显的协同抗瘤效应；（4）该aAPCs与香菇多糖的联合给药能明显抑制移植瘤的生长，延长载瘤鼠的中位生存期，并使外周血、脾脏和肿瘤组织局部的T细胞频率和TRP2180-188表位特异性CTL细胞频率大幅提高，同时明显增强了NK细胞的杀瘤活性，并降低了Treg细胞频率；（5）与香菇多糖和aAPCs单独给药组相比，aAPCs与香菇多糖的联合应用具有明显的协同作用，即中药的非特异性免疫辅助作用能协助和增强aAPCs的特异性主动免疫反应。 研究结论：本研究表明表面提呈与旁分泌功能相结合的多功能aAPCs是肿瘤特异性主动免疫治疗的一种新策略；首次提示了aAPCs与香菇多糖联合应用在抗肿瘤中具有良好的协同效应。