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目的:通过分别观测不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑与血浆内血管加压素(VP)和神经降压素(NT)的含量变化，探讨SHR中枢及外周VP和NT与高血压发生发展的关系，为高血压病的发病机制及防治提供新的思路。
方法:选用4周龄、8周龄、12周龄、16周龄SHR各6只为研究对象，以相同周龄、血压正常的Wistar大鼠为实验对照。麻醉后经心脏采血，灌注固定，取下丘脑做冰冻切片，采用免疫组化染色结合图像分析，观测下丘脑视上核(SON)、室旁核(PVN)等VP和NT阳性神经元的染色强度(与灰度值成反比)，定位到核团或亚核水平；同时采用放射免疫分析法(RIA)测定血浆内VP和NT的含量；此外，选用相应周龄的SHR与Wistar大鼠脑(为本室以往实验断头取血后-80℃冻存)各6个，取下丘脑进行这两种神经肽的RIA检测，初步探讨SHR高血压发生发展与中枢或/和外周VP和NT变化的关系。
结果:(1)SHR模型鼠的一般情况：各周龄SHR的外形和体重与同周龄Wistar大鼠无明显差别：4周龄SHR血压略高于Wistar鼠，8周龄后SHR血压开始较Wistar鼠明显升高，其血压变化符合SHR模型鼠标准。(2)脑组织切片免疫组化染色结果：①各周龄SHR和Wistar大鼠脑组织切片免疫细胞化学染色结果均呈阳性反应。VP阳性神经元广泛存在于下丘脑内，如在PVN、SON、视交叉上核(SCN)、室周区、视前区(AHA)等部位均可见含棕黄色颗粒的阳性胞体及其突起。VP大神经分泌细胞主要集中在SON各部和：PVN背外侧及背侧帽部亚核；VP小细胞则分布于PVN腹内侧亚核和SCN等处。图象分析观测结果显示，在4周龄时SHR组SON和PVN内VP阳性神经元的免疫反应着色强度与Wistar大鼠对照组无明显差异(P>0.05)，但以后各周龄SHR下丘脑SON和PVN内VP阳性细胞的着色强度总体上均低于Wistar正常对照鼠(P<0.05)；在8周龄时SHR组SON内VP细胞着色减弱(灰度值增加，P<0.05)，而PVN内VP细胞在两组鼠均有所增强(灰度值降低，P<0.05)，12周以后分别有回复的变化趋势。②与VP相比，下丘脑NT免疫组化染色阳性细胞着色较浅，在SON和PVN等核内的神经元观察到有弱阳性NT表达，8周后SHR组神经元胞体内NT表达有所增强，且可见正中隆起(ME)处染色较其他部位加深。(3)大鼠下丘脑匀浆放射免疫测定结果：①不同周龄SHR组下丘脑内VP含量总体上较对照组低(P<0.05)，但其差异在4周时无显著性，在8周时下降明显(P<0.05)，8周以后一直维持在较低水平。此结果总体上与下丘脑切片免疫组化染色后图象分析观测的结果一致。②不同周龄SHR下丘脑NT含量总体上高于对照组；其变化在4周时差异不明显，8周时著性升高(P<0.05)，以后仍呈逐渐上升趋势，维持在较高水平。(4)大鼠血浆放射免疫测定结果：①SHR各周龄组血浆内VP含量均高于正常对照组(P<0.05)，在8周时升高明显，然后有所降低，两组大鼠的总体变化趋势一致。②随着周龄的增加，两组大鼠血浆内NT水平均呈下降趋势，但SHR在8周时下降更明显(P<0.05)，8周及以后与同周龄的正常鼠比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:(1)在SHR年龄增长和血压持续升高过程中，下丘脑内VP含量降低，NT含量增加：血浆中VP水平升高，NT水平降低，呈动态变化。提示机体内这两种神经肽合成或/和分泌的失衡，VP缩血管作用的增强，NT舒血管作用的减弱，可能介入高血压的发病。(2)SHR下丘脑和血浆内VP水平的变化在血压升高期(8周时)最为显著，而在血压升高以后(12周后)分别有回升和回落的趋势。提示中枢和外周VP的变化可能主要参与高血压的发生。(3)NT在SHR下丘脑匀浆中的含量随着周龄和血压的增长也有变化，正中隆起处免疫组化着色较其他部位深，而血浆内NT水平随周龄的增长而降低。提示NT在SHR下丘脑的合成可能正常，而是在正中隆起等处的释放受到抑制，以致其血浆含量减少，血管舒张作用减弱，从而参与高血压的发生发展。