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背景与目的:近年来,趋化因子受体(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)及其配体基质细胞衍生因子1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)相互作用形成的反应轴SDF-1/CXCR4在乳腺癌侵袭,转移中的作用越来越受到人们的关注。本研究旨在探讨CXCR4蛋白在乳腺癌五种分子亚型(Luminal A、Luminal B、CerbB-2+、Basal-like、Normal breast)中的表达有无差异,并进一步探讨其是否对各分子亚型病患的预后有不同影响。
方法:1.挑选90例受体表达为ER(-)、PR(-)、CerbB-2(-)的石蜡组织,运用免疫组织化学(IHC)的方法,分别检测其CK5/6(细胞角蛋白5/6)的表达情况,阳性者为Basal-like亚型,阴性者为Normal breast亚型。2.挑选其余分子亚型,即Luminal A亚型:ER/PR(+)、CerbB-2(-),19例;LuminalB亚型:ER/PR(+)、CerbB-2(+),30例;CerbB-2(+)亚型:ER(-)、PR(-)、CerbB-2(+),29例,运用免疫组织化学的方法,分别检测以上五种分子亚型石蜡组织中的CXCR4蛋白的表达情况。3.运用SPSS17.0软件,分析CXCR4蛋白在乳腺癌五种分子亚型中的表达有无差异,并进一步探讨其是否对各分子亚型病患的预后有不同影响。
结果:每张切片由两名高级病理科医生在200高倍视野双盲随机观察5个视野,每个视野计算100个肿瘤细胞中的阳性细胞数,取其均值作为CK5/6以及CXCR4阳性表达率。按肿瘤阳性细胞率和着色强度分别进行计分,按阳性细胞百分率<5%为0分,5%~25%为1分,25%~50%为2分,50%~75%为3分,≥75%为4分;按着色计分:0分为无着色,1分为淡黄色,2分为黄色,3分为棕黄色。两者乘积为0表示阴性(-),1~2表示弱阳性(+),3~4表示阳性(++),≥5为强阳性(+++)。CK5/6阳性表达位于细胞浆呈棕黄色颗粒,CXCR4阳性表达位于细胞膜或细胞浆呈棕黄色颗粒。CXCR4蛋白在Basal-like亚型中的表达率最高,其余表达情况从高到低依次是CerbB-2(+)亚型、LuminalB亚型、Normal breast亚型,在Luminal A亚型中的表达率最低。
结论:CXCR4蛋白在乳腺癌各分子亚型中的表达的差异有统计学意义,其中,Basal-like亚型中的表达率最高,Luminal A亚型中的表达率最低,CerbB-2(+)亚型、LuminalB亚型、Normal breast亚型的表达率居于中间水平,提示,乳腺癌各分子亚型的不同预后可能与CXCR4蛋白的表达差异有关。另外,CXCR4蛋白的表达与年龄、肿瘤直径、病理类型、ER、PR的表达无相关性(P>0.05),而与CerbB-2的表达呈正相关(P<0.05);与肿瘤的组织学分级有明显的相关性,即组织学分级越高,其表达越强;与淋巴结转移也呈明显的正相关,即淋巴结转移的病例阳性表达明显高于未转移病例。