BMP-7和noggin基因对成年大鼠脑出血神经修复的影响

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自发性脑出血是目前在全球均为高发病率、高致死、致残率的神经系统疾病.幸存者多数遗留不同程度的神经功能障碍,丧失全部或部分工作和生活能力.目前还没有针对脑出血后神经康复的确切有效的药物治疗.因此,除了进一步加强脑出血的预防研究,以及急性期的生命抢救措施外,寻求其有效的神经康复治疗是目前的当务之急.获得脑出血后的神经功能重建技术,无疑将造福众多的脑出血患者,并产生巨大的社会效益和经济效益.成年哺乳动物脑内存在多分化潜能的神经干细胞,并且成年后部分脑区存在持续的神经发生的现象,这为神经系统疾病的治疗开辟了崭新的道路.骨形成蛋白(BMPs)是一类与脑发育关系密切的生长因子,通过与其特定受体(BMPR)和天然拮抗剂(noggin等)的相互作用而发挥生理功能.近年发现其中的BMP-7对成年脑缺血大鼠有神经保护作用.BMP-7能否促进脑出血后的神经修复,国内外还未见报道.该研究拟通过观察成年大鼠脑出血模型的神经发生和BMP-7mRNA的表达以及BMP-7对神经元和胶质细胞增殖和脑内谷氨酸含量的影响,以及noggin基因的干预,了解BMP-7和noggin基因对脑出血后神经修复的作用及其可能机制,为该神经营养因子可能的临床应用策略建立理论基础.结论:1.大鼠脑出血后上调BMPR Ⅱ和BMP-7mRNA的表达.2.大鼠脑出血可以诱导海马齿状回和血肿周围的神经发生.3.大鼠脑出血后noggin基因的抑制可以下调脑内BMPRⅡ的表达;noggin基因的抑制可促进脑出血大鼠血肿周围神经元的分化增殖;noggin基因的抑制不能相对提高BMP-7的效应.4.外源性BMP-7可以促进脑出血大鼠海马齿状回神经干细胞增殖,但抑制神经元分化,促进胶质细胞分化;促进血肿周围的星型胶质细胞分化增殖.5.外源性BMP-7通过促进神经元树突的生长、星型胶质细胞的分化增殖和降低谷氨酸的含量改善大鼠脑出血后的神经功能.
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