目的:初步探索免疫蛋白酶体在胶质瘤组织中的表达水平及其与胶质瘤患者临床病理因素和预后的关系;进一步研究蛋白酶体抑制剂ONX0912对胶质瘤细胞的作用和分子机制。方法:应用Western blot检测免疫蛋白酶体在胶质瘤和正常对照脑组织样本中的表达情况;收集55例胶质瘤和6例正常对照脑组织标本并制备组织芯片,采用免疫组织化学方法检测免疫蛋白酶体LMP7在胶质瘤中的表达情况。应用卡方检验分析LMP7表达水平与临床病理因素之间的关系;应用Cox回归分析、Kaplan-Meier法分析LMP7表达水平与患者预后的关系。应用MTS增殖实验、流式细胞术检测ONX0912对胶质瘤细胞增殖的影响,并应用Western blot检测胶质瘤细胞系U87、U251及A172经ONX0912处理后与调亡、自噬相关蛋白表达情况。结果:LMP7在胶质瘤组织中的表达水平明显高于正常对照脑组织,差异有统计学意义(p<0.01),LMP7在高级别胶质瘤中的表达水平明显高于低级别胶质瘤,差异有统计学意义(p<0.01)。预后分析显示LMP7高表达患者的平均生存期为37.5±2.7月,而LMP7低表达患者的平均生存期为51.0±2.2月,两者具有显著性差异(p<0.05),预后因素分析表明LMP7表达水平可作为胶质瘤患者的独立预后因素(p<0.05)。MTS增殖实验及流式细胞术结果表明ONX0912可不同程度抑制胶质瘤细胞增殖;Western blot检测凋亡相关蛋白发现ONX0912可使胶质瘤细胞促凋亡蛋白Bax表达增加和抗凋亡蛋白Mcl-1表达减少,凋亡其他相关蛋白如caspase-3、cPARP同样表达增加;Western blot检测自噬相关蛋白发现ONX0912可使p62和LC3表达增加。结论:1.免疫蛋白酶体LMP7在胶质瘤组织中表达上调,其表达量随着病理级别升高而增加,与胶质瘤患者预后呈负相关并可作为独立预后因素;2.蛋白酶体抑制剂ONX0912可通过促进胶质瘤细胞凋亡和自噬过程抑制胶质瘤细胞增殖。