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第一部分 自然流产患者凝血-纤溶系统相关指标的变化分析目的:本研究通过对凝血-纤溶系统相关指标的检测结果分析,探讨凝血-纤溶系统指标的改变与自然流产(Spontaneous abortion,SA)的相关性,用以阐明自然流产与人体凝血-纤溶系统的失调相关,研究结果以期为自然流产患者病情评估及诊疗提供一定的实验理论参考依据。方法:采用回顾性分析和对照研究的方法,选取张家港市中医医院及苏州市立医院北区于2015年8月至2018年4月收治的345例自然流产患者为研究组(其中包括自然流产次数≥3次的患者为研究组1,自然流产次数为2次的患者作为研究组2,自然流产次数为1次的患者作为研究组3),另选同期收治的340例同孕周自愿终止妊娠的健康妇女为对照组(人工流产次数≥3次的患者为对照组1,人工流产次数为2次的患者为对照组2,人工流产次数为1次的患者为对照组3)。在空腹状态下取入组患者的静脉血,检测与凝血-纤溶系统功能相关的指标,所有患者在抽血前的2周内均没有服用过抗凝及对纤溶系统有影响的相关药物。结果:研究组与对照组的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)、血小板(platelet blood test,PLT)、部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time、APTT)差异无统计学意义,D-D 二聚体(D-dimer,D-D)在研究组为 172.37±8.58 ng/ml,对照组为 109.27±3.36 ng/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。其中,研究组1与对照组1的PT、AT-Ⅲ、PLT、APTT差异无统计学意义,D-D二聚体在研究组1为163.57±16.48 ng/ml,对照组1为106.79±5.91 ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05);研究组2与对照组2的PT、AT-Ⅲ、PLT、APTT差异无统计学意义,D-D二聚体在研究组2为187.72±17.51 ng/ml,对照组2为107.20±5.86 ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05);研究组3与对照组3的PT、AT-Ⅲ、PLT、APTT差异无统计学意义,D-D二聚体在研究组3为164.43±10.59 ng/ml,对照组3为113.10±5.69 ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见,D-D二聚体与自然流产的发生密切相关,D-D二聚体可作为反映机体高凝状态、继发纤溶功能亢进和血栓前状态的特异性标志物。结论:D-D二聚体为纤溶系统重要指标,其对自然流产的诊断有一定预测价值;检测血浆纤溶系统分子标志物,有助于早期发现血栓前状态,并进行相应的治疗,可有效预防血栓形成并减少并发症。第二部分 血栓前状态标志物TM、EPCR、TAFI与复发性流产的相关性研究目的:凝血-纤溶系统与复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的关联备受关注,在第一部分研究工作的基础上,本研究通过检测复发性流产妇女和同孕周自愿终止妊娠的妇女的外周静脉血中凝血系统相关指标的变化,以及两组患者外周静脉血中可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelial protein C receptor,sEPCR)、凝血酶活化的纤溶抑制剂(Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)水平,了解其与反复妊娠丢失的相关性,并了解血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)、内皮细胞蛋白C受体(Endothelial protein C receptor,EPCR)在复发性流产患者绒毛组织中的表达,为探讨复发性流产的病因学预防、为指导临床尽早进行抗凝治疗提供科研的理论依据,以降低复发性流产的发生,改善不良妊娠结局,更有效地指导临床工作。方法:采用病例对照研究的方法,选取25例复发性流产患者(既往自然流产次数≥2次)为研究组,26例同期健康早孕自愿终止妊娠的患者为对照组,首先比较两组凝血-纤溶系统相关指标,随后检测血浆sTM、sEPCR和TAFI的含量,并进一步检测患者绒毛组织中TM、EPCR基因的表达情况。结果:(1)研究组血浆中TAFI指标与对照组无显著性差异(P>0.05)。(2)D-D二聚体在研究组有增高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)研究组血浆中sTM、sEPCR的含量均明显高于对照组(P<0.05)。(4)研究组绒毛组织中TM mRNA、EPCR mRNA的表达量均低于对照组(P<0.05)。结论:TAFI并不是复发性流产的直接危险因素,D-D二聚体可作为复发性流产患者诊断血栓前状态的筛查指标,血栓前状态标志物TM、EPCR与复发性流产密切相关,研究结果为临床更好地预防自然流产的发生提供理论指导,血浆中sTM、sEPCR水平对评估复发性流产妇女成功怀孕的临床风险有重要的参考意义。