研究背景：缺血性脑血管病半暗带的神经保护研究历来是脑血管病基础和临床研究的重点和难点，目前亚低温治疗、钙通道阻滞剂治疗、抗兴奋性氨基酸递质治疗、清除自由基治疗等相关基础研究领域已取得了很大进展，然而都未能在临床广泛普及。近年来随着情感障碍的神经生物学改变和抗抑郁药的作用机制的进一步阐明，人们对抗抑郁药研究重点从强调神经递质的释放和代谢的变化逐渐转移到对诸如bc1-2、TrkB、BDNF等保护性基因表达的调节和具有神经保护作用的细胞因子方面。氟西汀盐酸盐是一种口服用药的选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，主要抑制突触前膜上的五羟色胺摄取泵的功能，使突触间隙内5-HT水平增高，与突触后膜的受体充分结合而达到生理作用。该药是最经典的SSRI，国内临床应用时间最长，使用范围最广，价格较低。国外一些研究证实氟西汀具有神经保护作用，但其受体后细胞内作用机制尚未阐明。但是国内对于抗抑郁药的神经保护少见报道。探讨氟西汀的神经保护受体后作用机制，及其对缺血性脑血管病的影响将有利于进一步明确SSRI的作用机理并可能为脑血管病的神经保护作用提供一种新思路和手段。 研究目的：本试验观察氟西汀预处理后在脑缺血再灌注损伤鼠模型中海马及半暗带的TrkB和bc1-2的变化和氟西汀预处理对正常大鼠的TrkB和bc1-2的变化影响，探讨：1．氟西汀预处理对正常大鼠TrkB和bc1-2基因表达的影响；2．氟西汀预处理脑缺血再灌注大鼠TrkB和bc1-2基因表达的影响；3．探讨氟西汀受体后水平的神经保护作用机制；4．探讨更适合临床应用的新的神经保护措施。 方法：本实验先长期给予大鼠氟西汀胃内灌注共20天，线栓法制作脑局灶性缺血再灌注模型。用免疫组织化学SABC法检测Bc1-2的表达，Elivension法 第一军医大学2001级硕士研究生毕业论文检测TrkB的表达，使用图像分析系统和单因素方差分析及T检验对其阳性细胞变化进行比较，并深入探讨氟西汀可能的受体后水平作用机制。 结果:免疫组织化学结果显示:(1) TrkB表达正常对照组比单纯用药绷氏(p(0.05)，手术对照组比氟西汀预处理手术组低(p(0.05)。(2)bel一2在正常对照组和单纯用药组中海马区均未发现表达，在氟西汀预处理手术组和手术对照组bel一2表达未见明显变化(p)0.05)。 结论:本研究结果表明:(1)氟西汀对缺血半暗带的神经元具有神经保护作用;(2氯西汀的神经保护作用可能是通过竹kB(PKA{REB一BDNF--TrkB)途径来实现的;(3)氟西汀预处理对于抗凋亡基因bcl龙的表达没有影响说明其直接对抗凋亡途径影响幅度不大，而对包括Tr比路径在内的其他路径影响较大，可能在其神经保护作用中起作用。