【目的】
　　建立小鼠急性缺血再灌注肾损伤模型，通过GW9508预处理观察其对急性缺血再灌注肾损伤及肾脏细胞自噬水平的影响，探讨GW9508在急性缺血再灌注肾损伤中是否起保护作用及潜在机制，为临床急性肾损伤的治疗提供新的思路。
　　【方法】
　　通过双侧肾缺血再灌注损伤法建立在体C57BL/6J小鼠急性缺血再灌注肾损伤模型。将36只雄性成年SPF级C57BL/6J小鼠随机分为3组，每组12只：①假手术组：分离双侧肾脏，未行双侧肾脏缺血再灌注操作；②手术组：将小鼠双侧肾缺血30min再灌注24h；③GW9508+手术组：于术前30min腹腔注射10mg/kgGW9508+双侧肾缺血30min再灌注24h。术后观察小鼠一般情况变化，术后24小时收集三组小鼠血液、肾脏皮质组织，检测血肌酐及尿素氮水平，ELISA法分别检测血清中肾脏早期损伤标志物KIM-1、IL-18含量变化，肾组织石蜡切片H-E染色检测病理损伤程度，Westernblot检测肾脏皮质组织自噬相关蛋白(LC3I、LC3II、P62)、凋亡相关蛋白(Bax、Cleaved-Caspase3)水平的变化，透射电子显微镜检测肾脏细胞自噬体的数量。
　　【结果】
　　1.小鼠体内GW9508血药浓度检测：GW9508最大吸收波长为273nm，腹腔注射10mg/kgGW9508处理小鼠后，30分钟内达GW9508血药浓度峰值，并在24h内维持较高血药浓度水平。
　　2.各组小鼠血肌酐及尿素氮水平：术后24小时，手术组小鼠较假手术组血肌酐明显上升(P＜0.0001)，血尿素氮明显上升(P＜0.0001)；GW9508+手术组与手术组相比，血肌酐明显下降(P＜0.01)，血尿素氮明显下降(P＜0.01)。
　　3.ELISA检测血清肾损伤早期生物标志物KIM-1、IL-18水平：术后24小时，手术组与假手术组相比较，血清KIM-1含量明显增加(P＜0.01)，血清IL-18含量明显增加(P＜0.01)；GW9508+手术组与手术组相比较，血清KIM-1含量明显减少(P=0.0339，P＜0.05)，血清IL-18含量明显减少(P＜0.01)。
　　4.肾组织HE染色：术后24小时，手术组肾小管损伤评分明显高于假手术组(P＜0.001)；GW9508+手术组肾小管损伤评分明显低于手术组(P＜0.05)。
　　5.肾组织Westernblot：手术组与+手术组相比较，肾皮质组织LC3Ⅱ/Ⅰ含量增加(P=0.0271，P＜0.05)，P62含量明显增加(P＜0.001)；GW9508组与手术组相比，LC3II/I含量减少(P=0.0390，P＜0.05)，P62含量减少(P=0.0128，P＜0.05)。手术组与假手术组相比，肾皮质组织Bax含量明显增加(P=0.0201，P＜0.05)、Cleaved-Caspase3含量增加(P＜0.01)；GW9508组与手术组相比，肾皮质组织Bax含量明显降低(P=0.0315，P＜0.05)、Cleaved-Caspase3含量明显降低(P＜0.001)。
　　6.肾组织透射电镜：与假手术组相比，手术组可见肾脏细胞自噬体数量明显增多(P＜0.001)，而GW9508+手术组较手术组肾脏细胞自噬体数量减少(P=0.0372，P＜0.05)。
　　【结论】
　　1.GW9508预处理可减轻小鼠缺血再灌注导致的急性肾损伤。
　　2.GW9508预处理可增加小鼠急性肾损伤期间肾脏细胞的自噬通量，减少细胞凋亡。