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目的：miR-101具备APP及COX-2表达双重调节作用的潜能，为探讨miR-101有望成为防治阿尔茨海默病(AD)的新的药物靶点，我们选用快速老化小鼠（SAMP8）做为研究对象，检测miR-101、APP和COX在不同月龄的SAMP8鼠海马组织中的表达变化状况。方法：分别取4、8、12月龄SAMP8和对抗老化小鼠SAMR1为研究对象，（1）采用Morris水迷宫实验测试SAMP8鼠的空间记忆能力。（2）半定量RT-PCR检测SAMP8鼠海马组织中APP和COX的mRNA表达变化情况。（3）Western Blot检测SAMP8鼠海马组织中APP和COX的蛋白表达变化情况。（4）real time PCR检测SAMP8鼠海马组织中miR-101的表达变化情况。结果：（1）Morris水迷宫实验表明8月龄SAMP8鼠即出现空间记忆障碍，12月龄更为显著（p<0.01），而SAMR1鼠无显著改变（p>0.05）。Aβ42的Western Blot结果与之一致。（2）半定量RT-PCR结果显示SAMP8、SAMR1鼠的海马组织中APP mRNA仅呈轻微增龄性升高，SAMP8组较SAMR1组稍高，但仅在12月龄组出现显著差异。（3）Western Blot结果显示APP在8月龄SAMP8鼠中升高最显著（p<0.01），12月龄有下降趋势，而对照组SAMR1鼠却无增龄性显著改变。（4）real time PCR结果显示miR-101在SAMP8鼠中呈显著增龄性降低。（5）各组小鼠COX-2的mRNA和蛋白水平的变化趋势与APP相似，而COX-1的mRNA和蛋白水平均无显著差异。结论：（1）SAMP8鼠早期即可自发出现空间记忆障碍，并伴有Aβ沉积。（2）SAMP8鼠海马组织中APP和COX-2的表达主要受转录后水平调控。（3）miR-101可能调控APP和COX-2的蛋白表达，而不影响COX-1的表达。（4）miR-101可能成为防治AD的新的药物靶点。