Fas/Apo-1、P-gp和mdr1在急性白血病的表达及其相关性的临床研究

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[目的] 初步探讨Fas、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、mdr1在急性白血病(Acute Leukemia,AL)的表达、三者在多药耐药(Multidrug resistance,MDR)中的作用、相关性及临床意义。[方法] 1、应用流式细胞仪(Flow Cytometry,FCM)直接免疫荧光法测定59例初发AL患者治疗前及完全缓解(Complete Remission,CR)后骨髓Fas、P-gp表达。2、采用半定量逆转录多聚酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)测定59例AL患者治疗前及CR后骨髓白血病细胞mdr1 mRNA的表达水平。[结果] 1、Fas在初发急性髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)中的阳性表达率(62.22%)比急性淋巴细胞性白血病(Acute Lymphocytic Leukemia,ALL)的阳性表达率(33.33%)高,且二者有差异(P<0.05);mdr1的阳性表达率在AML为24.44%,在ALL为25%,二者间无差异(P>0.05);P-gp在ALL的阳性表达率(33.33%)与AML的阳性表达率(26.67%)间无差异(P>0.05)。2、在初发AL中,Fas~+与P-gp~+呈显著负相关性(r=-0.423,P<0,01),在AMI中,两表达率间仍呈显著负相关性(r=-0.463,P<0.01),而在ALL中两表达率间不具相关性(P>0.05);在AL,Fas~+与mdr1~+有负相关性(r=-0.282,P<0.05);P-gp~+与mdr1~+无论在AML、山岌『医科,吮学祠反d卜学亡之创仑文2 003ALL还是AL,二者的阳性表达率间均具有显著正相关关系 (二0.832尹<0.01)。3、eD34+细胞在MZ、MS表达多,在AML和ALL,CD3;的阳性率分别为46.67%、41.67%,两表达率间无统计学差异(P>0.05);在AML,CD34+组与CD34一组cR率分别为25.41%、84.11%,有显著性差异(尸<0.01),在ALL,CD34+组与eD34一组eR率分别为63 .11%、95.23%,无统计学差异护>0.05),在AL,cD34+组与cD34一组CR率分别为33.22%、84.34%,有统计学差异(P<0.05);cD3;+与Fas+在AL中无相关性(r=一0.05,P>o.05),而P一即+和mdrl+分别与cD34十呈正相关(r值分别为1.277,1.278尹均小于0.05)。4、Fas+与不良染色体核型呈显著负相关(r=一3.096,p<0.01);P一即+和mdrl+与不良染色体核型呈正相关(:值分别为2.461,2.283,p均小于0.05);在与一般临床参数的关系方面,年龄、性别、白细胞计数、骨髓原幼细胞数及肝脾淋巴结肿大的情况对Fas的表达均无影响(P均大于0.05);除肝脾淋巴结肿大对mdrl的表达有影响 (二4.706,P<0.05)外,其余年龄、性别、白细胞计数、骨髓原幼细胞数对P一gP和mdrl的表达均无影响。5、单因素COx分析结果:发病时Fas、P一gP、mdrl、CD34的过度表达均对疗效有影响;进一步多因素COX模型分析(逐步法)结果显示:初发AL患者FaS和mdrl独立于其他参数,更具有判断预后价值。6、根据三指标表达的情况,将患者分为Fas十组与Fas一组、P一gP+组与P一gP一组、mdrl+组与mdrl一组。在Fas+组与Fas一组的AML,CR率分别为89.20%、47.06%,差异有统计学意义(P<0.01);在 2山仁『医科大学闷叹d七学位创含文2 003Fas+组与Fas一组的ALL,CR率分别为100%、90%,差异无统计学意义(P>0.05);在Fas十组与Fas一组的AL,CR率分别为90%、45.5%,差异有统计学意义(P<0.01);经Log rank检验,Fas十组与Fas一组的CR率及中数缓解时间有显著性差异(万’=7.35,P=0.0067)。在P一gP+组与P一gp一组的AML,CR率分别为33.33%、90.91%,差异有统计学意义护<0.01);在P一gp+组与P一gP一组的ALL,CR率分别为75%、100%,差异无统计学意义(几0.05),可能与病例数少有关;在P一gP+组与P一gP一组的AL,CR率分别为47.06%、92.06%(尸<0.05),经Log rank检验,P一gP+组与P一gp一组的CR率及中数缓解时间有显著性差异(xZ=11.05,P==o.0009)。在mdrl+组与mdrl一组的AML,CR率分别为27.27%、85.2%,差异有统计学意义(P<0.01);在mdrl+组与mdrl一组的ALL,CR率分别为“.67%、100%,差异无统计学意义(P>0.05);在mdrl+组与mdrl一组的AL,cR率分别为35.32%、86.06%,差异有统计学意义(P<0.01);经Log rank检验,mdrl十组与mdrl一组的CR率及中数缓解时间有显著性差异(xZ=10.7一,介0.001一)。[结论]l、Fas、mdrl与治疗效果高度相关;2、P一gP、mdrl为治疗效果差、预后不良的重要因素;3、FaS过度表达是AL患者预后良好的因素;4、CD34阳性表达为CR率低、治疗效果差、预后不良的因素;5、凋亡调控基因介导的MDR机制与膜糖蛋白介导的MDR机制间存在着相关性,二者在AL MDR机制中的作用相反。
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