论文部分内容阅读
目的了解慢性丙型肝炎患者初始接受聚乙二醇干扰素α-2a和普通干扰素α-2b联合利巴韦林抗病毒治疗的疗效及其可能的影响因素；根据初始抗病毒时HCV RNA载量高低分组,评价两类干扰素抗病毒治疗的疗效,为慢性丙型肝炎患者根据自身情况,选择更加适合自己的抗病毒治疗方案提供参考依据。方法采用回顾性队列研究,病例来自于2009年1月至2011年1月郑州大学第一附属医院感染科收治的297例初治慢性丙型肝炎患者,对影响抗病毒治疗疗效的因素进行分析,探讨抗病毒治疗疗效的预测因素。其中155例接受聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗,142例接受普通干扰素α-2b联合利巴韦林抗病毒治疗,比较两组慢性丙型肝炎患者性别和年龄等人口学特征,初始接受抗病毒治疗前HCV病毒载量、HCV基因分型等临床特征,分析接受不同干扰素抗病毒治疗上述两组研究对象的可比性；比较两组慢性丙型肝炎患者接受不同干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后获得RVR、EVR、SVR的差异,评价两组患者接受抗病毒治疗的疗效；根据基线病毒载量将研究对象分为低病毒载量组(HCV RNA＜105IU/ml)和高病毒载量组(HCV RNA≥105IU/ml),分析不同基线HCV RNA载量慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a和普通干扰素α-2b联合利巴韦林抗病毒治疗后获得RVR、EVR、SVR的差异,评价两组患者接受抗病毒治疗的疗效。结果1.聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林组和普通干扰素a-2b联合利巴韦林组的人口学特征及初始治疗时临床特征的比较,两组没有明显差异。2.影响干扰素抗病毒治疗的可能的预测因素分析：男性组SVR获得率为61.5%,女性组SVR获得率为52.9%,两组比较,P<0.05。即男性较女性有较高的SVR获得率。年龄≥40岁组,SVR获得率为51.4%,年龄<40岁组,SVR获得率为67.2%,两组比较,P值为0.003,P<0.05,差异有统计学意义。即年龄<40岁组较年龄≥40岁组有较高的SVR获得率。体重指数(BMI)<25kg/m2组SVR获得率为58.0%,≥125kg/m2组SVR获得率为56.1%,两组比较,P值为0.618,P>0.05,差异没有统计学意义。高HCV RNA (HCV RNA≥105IU/ml)组,SVR率为52.1%,低HCV RNA (HCV RNA<105IU/ml)组,SVR率为64.6%,两组比较,P值为0.004,P<0.05,差异有统计学意义。即低HCV RNA组SVR获得率较高HCV RNA组高。基因1型组SVR获得率为48.3%,非基因1型组SVR获得率为77.7%,两组比较,P值小于0.001,差异有统计学意义。即非基因1型组获SVR率较基因1型组高。聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林组SVR获得率为65.1%,普通干扰素α-2b联合利巴韦林组SVR获得率为49.3%,两组比较,P值为0.01,P<0.05,即聚乙二醇干扰素α-2a组较普通干扰素α-2b组SVR获得率高。RVR获得组SVR获得率为74.2%,未获RVR组SVR获得率为12.5%,两组比较,P值为0.007,P<0.05。即RVR获得组较未获RVR组SVR率高。EVR获得组SVR获得率为71.4%,未获EVR组SVR获得率为6.3%,两组比较,P值为0.009,P<0.05。即EVR获得组较未获EVR组SVR获得率高。通过单因素和多因素方差分析,均显示性别、年龄、HCV RNA、基因型、干扰素类型及是否获得RVR、 EVR,均为SVR的预测因素。3.两种干扰素抗病毒治疗的疗效分析聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林组的EVR获得率为84.5%,普通干扰素α-2b联合利巴韦林组的EVR获得率为72.5%,两组比较,P=0.02,差异有统计学意义；聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林组的SVR获得率为65.1%,普通干扰素α-2b联合利巴韦林组的SVR获得率为49.3%,两组比较,P=0.01,差异有统计学意义；即聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林组获EVR及SVR率较普通干扰素α-2b联合利巴韦林组高。聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林组的RVR获得率为77.4%,普通干扰素α-2b联合利巴韦林组的RVR获得率为68.3%,对于RVR,两组比较,P值分别为0.10和0.60,P>0.05,差异没有统计学意义。4.抗病毒治疗前的基线HCV RNA载量高低分组后,两类干扰素抗病毒治疗的RVR、EVR及SVR获得情况及其差异。在高病毒载量组(HCV RNA≥105IU/ml)中,聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗获得快速病毒学应答(RVR)率为74.7%,早期病毒学应答率(EVR)为81.6%,持续病毒学应答(SVR)率为63%,普通干扰素α-2b联合利巴韦林组RVR获得率为58.7%,EVR获得率为62.5%,SVR率为40%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。即在病毒载量较高的情况下(HCV RNA≥105IU/ml),聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林组的RVR、EVR及SVR获得率较普通干扰素α-2b联合利巴韦林组高。而在低病毒载量组(HCV RNA＜105IU/ml),聚乙二醇干扰素α-2a组获RVR率为80.9%,EVR率为88.2%,SVR率为67%,普通干扰素α-2b组获RVR率为80.6%,EVR率为85.5%,SVR率为61.3%,组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论1.预测干扰素抗病毒治疗疗效的因素有：性别、年龄、基线丙型肝炎病毒载量、基因型别、干扰素类型、是否获得RVR及EVR等因素。所以在女性、年龄>40岁、基线丙型肝炎病毒载量较高(HCV RNA≥105IU/ml)、基因1型、未获RVR、未获EVR的情况下,建议使用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗,并可以适当延长疗程,来提高SVR率并减少以后的复发。2.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗较普通干扰素α-2b联合利巴韦林抗病毒治疗获得EVR及SVR的比例更高。3.在丙型肝炎病毒载量较高(HCV RNA≥105IU/ml)的情况下,聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林抗病毒治疗较普通干扰素a-2b联合利巴韦林抗病毒治疗获得RVR、EVR及SVR的比例更高。而在丙型肝炎病毒载量较低(HCV RNA＜105IU/ml)的情况下,聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林抗病毒治疗与普通干扰素a-2b联合利巴韦林抗病毒治疗获得RVR、EVR及SVR比例无明显差异。即在丙型肝炎病毒载量较高(HCV RNA≥105IU/ml)的情况下,推荐使用聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林抗病毒治疗,而在丙型肝炎病毒载量较低(HCV RNA＜105IU/ml)的情况下,如果病人经济状况一般,可以考虑用普通干扰素a-2b联合利巴韦林抗病毒治疗。