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目的:观察肾痿复方对CKD大鼠肾脏结构、功能以及肾虚证经典且权威的现代医学指标的影响,进一步探讨中药肾痿复方对CKD本身及其基础之上不同肾虚证的治疗作用及机理,为中药肾痿复方的临床应用佐以更有力的科学依据。方法:150只健康雄性SD大鼠购置四川省西南医科大学动物中心,适应性地在本实验专门动物实验中心喂养一周,即体重增长至300g以上后将其随机分为空白对照组(N)、阳虚证CKD+生理盐水(A1)、阳虚证CKD+肾痿复方(A2)、阴虚证CKD+生理盐水(B1)、阴虚证CKD+肾痿复方(B2)和CKD组(C)。首先,采用一次性阿霉素(盐酸多柔比星)大鼠尾静脉(5mg/kg)注射,次日开始联合腺嘌呤(100mg/kg)隔天灌胃建立经典CKD大鼠模型,于造模开始后2周,对阳虚证CKD+生理盐水组、阳虚证CKD+肾痿复方组、阴虚证CKD+生理盐水组、阴虚证CKD+肾痿复方组分别予以丙球硫氧嘧啶(200mg/kg)、甲状腺激素(300mg/kg)每天定时灌胃,至第6周末造模成功后,为防止撤药反应将丙球硫氧嘧啶及甲状腺激素调整为以最小维持剂量每天定时灌胃;并同时开始对A2、B2组大鼠予以肾痿复方连续干预4周,其余各组均以等量生理盐水灌胃,期间大鼠均被置于代谢笼内,准备充足的食水,供其自由摄食、饮水。在实验过程中,定期观察大鼠一般状况,如:进食、饮水、体重、毛发、行为、活动量等,并根据全国中西医结合学会虚证专业组制定的“肾阴虚”诊断标准进行肾虚证行为学评分;每周检测24h尿蛋白,处死大鼠留取血样标本检测血肌酐、血尿素氮、甲状腺激素、促甲状腺激素、睾酮、环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷等,留取肾组织做病理学检测观察各组大鼠肾脏病理改变及评估其严重程度,用Westetn blot法检测肾组织转化生长因子、白介素-6的表达。结果:1、CKD肾虚证大鼠造模成功后,与正常组相比,其余各组UP、BUN、Scr及肾小管损伤及肾间质纤维化水平均明显增加(p﹤0.05)。2、与A1-2(阳虚证CKD+生理盐水、阳虚证CKD+肾痿复方)组、C(CKD)组相比,B1-2(阴虚证CKD+生理盐水、阴虚证CKD+肾痿复方)组大鼠肾虚证症状及行为学评分、cAMP/cGMP、肾组织IL6的表达均显著增加(p﹤0.05)。3、肾痿复方干预后,与阳虚证CKD+生理盐水、阴虚证CKD+生理盐水、CKD组相比,阳虚证CKD+肾痿复方组阴虚证CKD+肾痿复方组大鼠尿蛋白、肾功能、肾小管损伤及肾间质纤维化均有效缓解(p﹤0.05);肾虚证症状及行为学评分、cAMP/cGMP、IL6等变化均得到明显改善(p﹤0.05)。结论:1、在腺嘌呤联合阿霉素化学方式诱导的CKD大鼠模型基础上巧妙地利用甲状腺素及丙基硫氧嘧啶能够创建符合人类肾虚证下丘脑-垂体-腺轴损害的肾虚证模型。2、中药肾痿复方显著改善CKD大鼠肾脏结构和功能,作用机制是减少TGF-β的表达,从而抑制TGF-β信号通路的激活。3、中药肾痿复方可同时改善肾虚证CKD大鼠的肾阴虚及肾阳虚症候群,其机制与调节细胞功能及全身免疫有关。