随着工业的日益发展和污染物排放的逐渐增加，重金属铬、铅已成为重要的环境污染物，对孕妇及胎儿的健康产生了极其不利的影响。研究表明孕妇孕期重金属铬、铅的暴露是导致胎儿出现不良妊娠结局（如早产、低出生体重等）的重要危险因素之一。妊娠期是胚胎生长发育的关键时期，在这一阶段孕妇与胎儿对环境有害物质的暴露极其敏感。铬、铅等有毒重金属在孕期的接触暴露会对孕妇产生何种影响尤其值得关注。胎膜早破，尤其是早产型胎膜早破是导致早产的主要危险因素之一，约占全部早产病例的1/3,从而显著增加了围产期胎儿的发病率和死亡率。然而，目前国内外学者尚未涉足孕期重金属铬暴露与孕妇胎膜早破之间关联性的流行病学研究；关于重金属铅暴露与胎膜早破的研究非常有限，且得出的结论并不一致。因此，本研究依托于大型的母婴出生队列—“健康宝贝队列”(The Healthy Baby Cohort,HBC），分别对孕期尿液中铬、铅的水平与孕妇胎膜早破的关系进行了研究。文章分为以下几个部分:　　第一部分孕期重金属铬暴露与胎膜早破的关系研究　　目的：本研究旨在评估孕妇孕晚期尿液中铬的暴露水平与胎膜早破发生风险之间的关系。　　方法：2012.9-2014.10期间，本研究选取了健康宝贝队列所招募的包含5408名孕妇。从武汉市妇女儿童保健中心信息系统获取孕妇基本信息及胎儿分娩相关信息，采用面对面的问卷调查形式获取孕妇生活方式的信息。收集孕妇分娩前尿液，使用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）检测尿液样本中铬的水平，且采用尿肌酐浓度进行校正。把重金属铬浓度当作分类变量分成高、中、低三个浓度水平组，把最低浓度水平组当作对照组，采用logistics回归模型估算孕妇尿液中铬浓度和胎膜早破之间关系的优势比(odds ratio,OR)值和95%置信区间(confidence interval,CI)。　　结果：对孕妇尿液中重金属肌酐进行校正后，铬浓度的中位数为1.31μg/g creatinine（四分位数间距为0.75-3.04μg/g creatinine）。发生胎膜早破的孕妇尿铬浓度的中位数高于未发生胎膜早破的孕妇尿铬浓度的中位数(2.39μg/gcreatinine vs.1.25μg/g creatinine)(p＜0.05)。logistics回归分析显示，校正混杂因素后，自然对数转换的肌酐校正尿铬浓度每增加一个单位，孕妇胎膜早破的OR值为1.47(95%CI:1.36,1.58)。在三等分铬浓度水平分组中，与第一分位组比较，第二分位组出现胎膜早破的风险是1.42（95%CI：1.09，1.84），第三分位组发生胎膜早破的风险是2.77（95%CI：2.18，3.52）。另外，与第一分位组比较，第三分位组发生早产型胎膜早破的风险是4.54(95%CI:1.58,13.06)，发生早产型胎膜早破的风险更高。婴儿性别分层后，孕妇尿铬水平与胎膜早破的关联在男婴和女婴中都有显著的统计学意义。校正混杂因素后，在男婴中，与第一分位组比较，第三分位组中发生胎膜早破的OR值为3.52（95%CI:2.51,4.94）；在女婴中，与第一分位组相比，第三分位组中发生胎膜早破的OR值为2.16（95%CI:1.52,3.06）。铬浓度和胎膜早破的关系存在微弱的性别差异(p=0.05)，在男婴中表现得更为显著。　　结论：孕期重金属铬暴露和胎膜早破之间存在显著的关联性，重金属铬暴露是造成胎膜早破的潜在危险因素。此外，尿铬水平与胎膜早破的关联在胎儿性别方面可能存在一定的差异。此外，我们的研究结果所基于的样本人群不够广泛，还需要在其他人群中进行进一步的重复性确证。本研究表明，孕妇在孕期内应采取积极措施尽量减少与导致胎膜早破相关的包含有害重金属铬在内的环境污染物的暴露。　　第二部分孕期重金属铅暴露与胎膜早破的关系研究　　目的：研究表明孕期重金属铅暴露（Pb）与不良妊娠结局有关，但孕期铅暴露与胎膜早破之间关系的研究非常有限。这项研究的目的是评估孕期铅暴露与胎膜早破的发生是否存在关联。　　方法：依托于健康宝贝出生队列，本研究对象为2012年至2014年间招募的5408名孕妇。孕妇尿铅水平通过肌酐浓度进行校正，并用logistic回归分析铅暴露水平与胎膜早破的关系。　　结果：孕妇尿铅浓度的中位数为2.96μg/g creatinine，四分位数间距为2.06-4.34μg/g creatinine）。在校正协变量以后，未发现尿铅水平与胎膜早破的显著关系。自然对数转换尿铅浓度每增加一个单位，孕妇胎膜早破的OR值为1.03(95%CI:0.90,1.19)；在三分位尿液铅浓度分组中，与第一分位组相比，第二分位组发生胎膜早破的风险是0.94(95%CI:0.75,1.18)，第三分位组发生胎膜早破的风险是1.15(95%CI:0.92,1.44)。　　结论：本次研究首次报道了我国内地孕妇尿液重金属铅的浓度和胎膜早破的关系。在目前的暴露水平下，本研究没有发现尿铅水平与胎膜早破之间的显著关联。但鉴于铅是蓄积性的有毒重金属，今后关于铅暴露对其他健康方面影响的长期大样本量的队列研究仍需要进行。