人类二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）是催化嘧啶从头合成途径的关键酶，通过抑制该酶的活性便能够阻断嘧啶的从头合成途径，进而抑制细胞的快速增殖。人体内某些过度活跃的细胞增殖需要大量的嘧啶核苷酸，细胞内的补救合成途径基本失去作用。因此，hDHODH抑制剂是多种疾病的靶点，如癌症、病毒、自身免疫性疾病如多发性硬化等。　　本课题组前期发现并合成了两个高活性的hDHODH抑制剂A和B。化合物A的结构稳定性差、脂溶性不足，导致化合物A的生物利用度仅为23％;化合物B的药效很好，但其分子的毒性较大。为了改善两个化合物的这些缺陷，本文依据前药合成策略，对其活性基团羧基进行修饰得到23个酯类前药和2个酰胺前药，化学结构均经核磁氢谱(1H-NMR)、核磁碳谱(13C-NMR)、高分辨质谱(HRMS)确认。继而本文对该系列化合物开展了hDHODH测试，结果显示25个前药分子中有8个前药分子有些许活性，其余17个前药分子没有活性，符合前药设计预期。随后选取了10个前药分子通过HPLC方法测量了脂水分配系数logP和化学稳定性，脂水分配系数的测试结果显示10个前药分子的脂溶性均比母体分子有改善;稳定性测试结果显示化合物A13的稳定性最差，易于水解为母体分子。随后对10个前药分子做了细胞增殖抑制活性评价，结果显示化合物B11的生物活性最好，其在原位胰腺腺癌细胞内的IC50为0.53μM，细胞增殖抑制活性与阳性对照布奎那(IC50=0.50μM)相当;最后本文开展了化合物A1在小鼠体内多发性硬化的活性评价，发现A1对多发性硬化有一定的治疗作用，用药后小鼠的发病率由80％降到了40％，有继续针对多发性硬化开发的潜力。