多胺类似物TBP与化疗药物联合使用对人前列腺癌PC3细胞的影响

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目的:分析多胺类似物四丁基丙二胺(tetrabutyl propanediamine,TBP)联合化疗药物多西他赛,顺铂和依托泊苷对人前列腺癌PC3细胞生长,凋亡和迁移能力的影响。  方法:(1)MTT法分析细胞增殖;(2)流式细胞术分析细胞周期和鉴定凋亡细胞;(3)Transwell技术分析细胞的迁移能力;(4)流式细胞术检测线粒体膜电位以鉴定细胞凋亡;(5)电子显微镜分析细胞形态的改变。  结果:(1)TBP、多西他赛,顺铂和依托泊苷均能显著抑制PC3细胞的增殖和迁移能力,抑制效应呈剂量和时间依赖性;(2)低剂量TBP与顺铂或多西他赛联用时对细胞杀伤具有协同作用,而与依托泊苷联用时仅存在叠加作用;(3)低剂量TBP与顺铂联合应用干扰细胞周期,导致Sub-G1细胞比例增加;(4)低剂量TBP和顺铂处理PC3细胞后仅少量细胞发生凋亡,二者联合应用不能增加凋亡的比率;(5)TBP和顺铂单独应用能够有效抑制PC3细胞的迁移能力,二者联合处理导致PC3细胞迁移能力进一步大幅下降。  结论:TBP与顺铂和多西他赛之间存在协同抗肿瘤效应,协同抑制效应的机制可能与引起细胞周期改变和细胞坏死有关。本研究为TBP用于临床治疗前列腺癌提供新的理论支持。
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