几种药物与生物大分子的相互作用研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xndrz1985
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本课题采用荧光光谱技术和同步荧光光谱技术,研究了荷载青蒿素的透明质酸改性的富勒烯( C60-HA-ART)、未荷载青蒿素的透明质酸改性的富勒烯(C60-HA)与PeroxiredoxinⅡ抗氧化酶(PrxⅡ)和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,通过实验进行了大分子荧光的猝灭、结构特征变化、纳米材料与大分子相互作用过程中的构象变化等方面的研究;本论文也应用循环伏安法研究了冬凌草甲素衍生物小分子化合物JD160、JD284与赖氨酸去甲基化酶(LSD1)的相互作用,并考察了冬凌草甲素衍生物小分子化合物对肝癌HepG2细胞的抑制作用。这些实验研究不仅对了解药物分子在体内的转运、代谢、药用机理以及对大分子构象变化的影响具有重要的意义,而且对药物分子设计、合成以及新药的筛选也具有重要的指导意义。  本课题一共分为以下几个部分:  1.本部分主要采用荧光光谱方法和同步荧光光谱方法,研究了荷载青蒿素的透明质酸改性的富勒烯(C60-HA-ART)、未荷载青蒿素的透明质酸改性的富勒烯(C60-HA)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用,计算了不同温度条件下的结合常数、结合数;依据热力学参数确定了富勒烯与BSA之间的作用力类型;并且考察了富勒烯对BSA结构的影响。  2.本部分主要运用荧光光谱技术和同步荧光光谱技术研究了荷载青蒿素的透明质酸改性的富勒烯(C60-HA-ART)、未荷载青蒿素的透明质酸改性的富勒烯(C60-HA)与PeroxiredoxinⅡ抗氧化酶(PrxⅡ)的相互作用,可以获得蛋白构象、微环境变化等有效信息,同时能获得外源性物质(如药物分子)与大分子相互作用的相关数据。  3.本部分采用电化学法、荧光光谱法研究药物小分子 JD160、JD284和组蛋白去甲基化酶(LSD1)之间的相互作用,同时还考察了扫描速度、反应时间、溶液浓度等因素对相互作用体系的影响,并对药物小分子和LSD1之间的相互作用机理进行了初步探讨。  4.本部分应用MTT法检测化合物JD160、JD284对肝癌HepG2细胞的抑制作用,并按照试剂盒方法提取经化合物 JD160、JD284处理后的 HepG2细胞中的miRNA,采用普通琼脂糖凝胶电泳验证提取方法以及操作技术,为下一步实验做好准备工作。
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