【摘 要】
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造血作用是一个重要的生物学过程,影响个体正常的生长发育。黑腹果蝇是生物学研究中重要的模式生物之一,具有容易饲养、体型小、子代多和遗传背景明确等优点。果蝇与哺乳动物造血系统在调节因子和信号转导通路之间存在相似性,因此已经成为研究哺乳动物造血疾病的理想模型。Spen蛋白具有调节细胞周期、神经元细胞命运和神经元突起延伸等功能。Spen家族蛋白从90 k Da到600 k Da大小不等,主要包含三个RRM
【基金项目】
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国家自然科学基金（31772521）；
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造血作用是一个重要的生物学过程,影响个体正常的生长发育。黑腹果蝇是生物学研究中重要的模式生物之一,具有容易饲养、体型小、子代多和遗传背景明确等优点。果蝇与哺乳动物造血系统在调节因子和信号转导通路之间存在相似性,因此已经成为研究哺乳动物造血疾病的理想模型。Spen蛋白具有调节细胞周期、神经元细胞命运和神经元突起延伸等功能。Spen家族蛋白从90 k Da到600 k Da大小不等,主要包含三个RRM结构域和一个SPOC结构域。研究发现Spen在果蝇的眼睛和翅膀等组织中参与Wnt信号转导,但是该蛋白对果蝇造血功能的影响尚不清楚。本研究利用UAS-Gal4系统和spen转基因果蝇,在淋巴腺不同区域过量表达或低表达Spen蛋白,或利用spen突变体果蝇在整体淋巴腺中低表达Spen蛋白,分析了游离血细胞数量、淋巴腺不同区域细胞数量和形态变化,从而探究了Spen蛋白对果蝇幼虫造血功能的影响。其结果如下:1.Spen蛋白在CZ区:过量表达使淋巴腺CZ区浆细胞和晶细胞数量减少,游离血细胞数量减少,但不影响薄层细胞分化;低表达导致淋巴腺CZ区浆细胞和晶细胞数量增加,游离血细胞和淋巴腺中的薄层细胞异常分化,游离血细胞数量明显增加。2.Spen蛋白在PSC区:过量表达对淋巴腺PSC区细胞数量无明显影响,也不影响薄层细胞分化,但游离血细胞数量略有减少;低表达导致PSC区细胞数量显著减少,游离血细胞数量明显增加,游离血细胞和淋巴腺中发现薄层细胞的异常分化。3.Spen蛋白在MZ区:无论过量表达还是低表达都会引起MZ区前体血细胞数量减少,低表达甚至会导致淋巴腺裂解,但是不会导致薄层细胞分化。4.Spen蛋白在整体淋巴腺:低表达导致PSC区细胞数量减少,CZ区浆细胞和晶细胞数量增加,以及游离血细胞中薄层细胞异常分化。本研究利用多种淋巴腺特异性启动的Gal4品系和spen转基因果蝇及突变体果蝇,探究Spen蛋白对血细胞命运及淋巴腺稳态的影响,为揭示Spen蛋白及其哺乳动物同源基因功能和造血相关疾病研究提供理论基础。
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