哮喘患者外周血中调节性T细胞表型和功能的改变

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背景:哮喘作为一个严重的全球健康问题,在各个年龄段均可发病。近年来,在许多国家中,其患病率呈上升趋势。以往研究证明Th2型细胞在哮喘的发病过程中起到重要作用。调节性T细胞可以抑制其他效应性T细胞的功能,在哮喘的发生发展过程中也起到重要作用。通过对哮喘患者外周血中调节性T细胞变化的研究,进一步揭示调节性T细胞在哮喘的发病中的作用。方法:收集33名哮喘患者,行ACQ问卷调查后采集外周血。分离外周血单个核细胞后,用流式细胞术检测调节性T细胞(Treg)在CD4+T细胞中所占比例。同时检测调节性T细胞分类相关标志物神经菌毛素-1(Nrp1)、增殖相关标志物Ki67,功能相关性标志物细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)以及特异性转录因子叉头状蛋白3(FOXP3)和gata结合蛋白3(GATA3)在调节性T细胞中的表达。除此之外,用离子霉素/佛波酯刺激外周血单个核细胞4小时后,用流式细胞术测定调节性T细胞白细胞介素-4与IFN-γ的表达水平。用ELISA检测血浆中Ig E、TGF-β和IL-10的水平。同时收集22名性别及年龄匹配的健康人作为对照。结果:与之前研究一致,哮喘患者中CD4+CD25+Treg在CD4+T细胞中所占比例降低。更重要的是:与健康对照相比,在哮喘患者外周血中,Nrp1、Ki67、CTLA4及GITR在哮喘组中均明显降低。血浆中TGF-β和IL-10的水平降低。除此之外,在哮喘组中,调节性T细胞中FOXP3与GATA3的表达水平更高,而FOXP3/GATA3降低。与健康对照组相比,哮喘组中调节性T细胞分泌IL-4增多,IFN-γ的表达量在两组中无统计学差异。FOXP3及GATA3的表达水平以及FOXP3/GATA3比值均与患者的第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)不存在相关性。结论:我们通过实验证实,在哮喘患者体内,调节性T细胞的数量及功能均发生了明显变化,这种变化可能与调节性T细胞中特异性转录因子FOXP3及GATA3表达失衡相关。而调控GATA3及FOXP3表达的机制仍需要进一步研究。
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