目的:中国地鼠是一种具有遗传易感性的自发性2型糖尿病（T2DM）动物模型,但其T2DM的发病机制尚未明确。本研究采用串联质谱标签（TMT）标记、高效液相色谱分级（HPLC）和基于质谱的定量蛋白质组学技术对中国地鼠的肝脏组织进行了蛋白质组学的鉴定及分析,以发掘与T2DM中国地鼠发病相关的差异表达蛋白及信号通路,并探讨T2DM中国地鼠发病的潜在分子机制。方法:本研究以空腹血糖值（FBG）作为实验中国地鼠的选取标准（糖尿病组:FBG≥6.0 mmol/L;对照组:FBG≤4.5 mmol/L）。应用苏木精伊红（HE）染色观察中国地鼠肝脏的组织病理学情况;利用TMT标记、HPLC分级和基于质谱的定量蛋白质组学技术对中国地鼠肝脏组织进行定量蛋白质组学检测。通过基因本体论（GO）和KEGG通路等生物信息学方法对鉴定到的差异表达蛋白进行富集分析,采用Western Blotting和q RT-PCR验证候选差异蛋白AQP9、EPHX1、PTGES2、Cyp2c27和Cyp2c70在蛋白水平及m RNA水平的表达情况,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测中国地鼠血清中的胆汁酸和花生四烯酸含量。结果:中国地鼠肝脏组织HE染色结果显示对照组地鼠的肝脏组织具有清晰的结构,肝细胞的大小和形状正常,没有明显的病理变化,在糖尿病中国地鼠肝脏中观察到肝门静脉周围有脂滴明显聚积。蛋白质组学鉴定结果显示肝脏组织中共鉴定到包含48个上调蛋白和55个下调蛋白在内的103个差异表达蛋白。GO富集分析表明,差异表达蛋白明显富集在细胞外区域,参与诸如代谢过程、细胞过程和单生物过程等生物过程,并且具有酶活性和分子结合等分子功能。KEGG通路富集分析表明,差异表达蛋白主要富集在以下通路中:胞质DNA传感途径、亚油酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、半乳糖代谢、补体和凝血级联、胆汁分泌、化学致癌作用、视黄醇代谢及嘌呤代谢。通过对蛋白质组学的结果进行分析,发现胆汁分泌和花生四烯酸代谢两条通路显著富集。在103个差异表达蛋白中,AQP9和EPHX1显著富集在胆汁分泌通路中表达下调,而PTGES2,Cyp2c27和Cyp2c70与花生四烯酸代谢通路相关。随后,对中国地鼠血清中的胆汁酸和花生四烯酸的含量进行检测,显示糖尿病地鼠血清中的胆汁酸和花生四烯酸水平明显高于对照组的地鼠。结论:本研究通过基于TMT标记的定量蛋白质组学技术筛选并鉴定了糖尿病中国地鼠肝脏组织中的差异表达蛋白,利用生物信息学分析筛选出五个候选差异表达蛋白,并在蛋白和m RNA水平对候选差异表达蛋白进行验证,进而发现这五个候选差异表达蛋白可能与该T2DM动物模型异常的胆汁酸和花生四烯酸代谢以及肝脏的病理变化有关。本研究探讨了候选差异表达蛋白和KEGG通路之间的关系,以期望阐明T2DM相关的潜在分子机制,同时为中国地鼠T2DM动物模型的推广和应用奠定基础。