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目的：通过建立慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠模型,研究大鼠胃肠动力、胃肠激素、胃窦、空肠平滑肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的变化,阐明慢加急性肝衰竭胃肠动力变化可能为“肝病传脾”的病理过程及作用机制之一,通过益气健脾中药早期干预治疗,研究健脾药物对慢加急性肝衰竭时胃肠动力障碍及其所致相应病理变化的影响,探讨“肝病实脾”的可能作用机制。方法：雌雄各半Wistar大鼠70只,随机分为正常组、模型组、对照组(解毒化瘀)及实验组(健脾+解毒化瘀),采用牛血清白蛋白注射建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后用D-氨基半乳糖(D-gal)腹腔注射急性攻击建立慢加急性肝衰竭大鼠模型,正常组均给予等量生理盐水注射。实验组在牛血清白蛋白攻击的同时用中药健脾颗粒灌胃给药,至处死前7天加用解毒化瘀颗粒,用药时间为6周；对照组同样在牛血清白蛋白尾静脉攻击的同时开始等剂量生理盐水灌胃,至处死前7天用解毒化瘀颗粒灌胃治疗,用药时间为6周；正常组与模型组大鼠同时均给予等剂量生理盐水灌胃。正常组在腹腔注射生理盐水后12h处死,其余各组于造模后12h处死,检测各组大鼠血清转氨酶(丙氨酸氨基转氨酶ALT、天门冬氨酸氨基转氨酶AST)水平、肝组织病理改变、门静脉内毒素、胃动素(MTL)水平、胃残留率及小肠推进率、胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i。结果：1.正常组大鼠均存活,无死亡；模型组、对照组、实验组分别死亡10只、8只、7只,死亡率分别为50%、40%、35%,因样本数较小,未进行统计学分析。2.肝功能：与正常组相比,模型组ALT、AST均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比,对照组、实验组ALT、AST均降低,组间差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05))；与对照组相比,实验组ALT、AST均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肝组织病理改变：正常组肝小叶结构完整,肝细胞排列整齐有序,以中央静脉为中心呈放射状,肝细胞无变性、坏死,未见胆汁淤积及肝窦细胞增生,汇管区几乎无炎性细胞等异构细胞。模型组可见肝窦内瘀血,肝小叶结构破坏,肝细胞桥接坏死、片状坏死,炎细胞浸润,门区广泛纤维组织增生。对照组和实验组病理改变较模型组减轻,肝细胞小片状、点状坏死,广泛肝细胞变性,门区少量纤维组织增生。4.门静脉内毒素：与正常组相比,模型组门静脉内毒素水平均显著升高,有显著统计学差异(P<0.01)；与模型组相比,对照组内毒素水平均有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05),实验组大鼠内毒素水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)；与对照组相比,实验组内毒素水平均下降,差异有统计学意义(P<0.01)。5.各组大鼠血浆胃动素水平的比较与正常组相比,模型组MTL均降低,差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比,对照组MTL水平均有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05),实验组MTL水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01)；与对照组相比,实验组大鼠MTL水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。6.各组大鼠胃内残留率和小肠推进率的比较与正常组相比,模型组胃内残留率均升高,小肠推进率均下降,差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比,对照组胃内残留率均有所下降,小肠推进率均有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05),实验组胃内残留率均下降,小肠推进率均升高,差异有统计学意义(P<0.01)；与对照组相比,实验组胃内残留率均下降,小肠推进率均升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。7.各组大鼠胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i的比较与正常组相比,模型组胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i均下降,差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组相比,对照组、实验组胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i均升高,差异有统计学意义((P<0.05或P<0.01)；与对照组比较,实验组大鼠胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。8.相关性分析胃残留率与MTL、胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i均存在相关性,且呈负相关关系(r=-0.518,P<0.01；r=-0.344,P<0.05；r=0.391,P<0.01)；小肠推进率与MTL、胃窦、空肠平滑肌[Ca2+]i均存在相关性,且呈正相关关系(r=0.646,P<0.01；r=0.543,P<0.01；r=0.599,P<0.01)；胃残留率、小肠推进率与内毒素均存在相关性,且呈负相关关系(r=0.483,P<0.01；r=-0.613,P<0.01).结论：1、慢加急性肝衰竭大鼠胃排空及小肠推进功能减弱,提示存在胃肠动力障碍。2、慢加急性肝衰竭大鼠血浆胃动素水平下降,胃窦、空肠平滑肌细胞内[Ca2+]i降低,内毒素明显上升,提示慢加急性肝衰竭胃肠激素紊乱、胃、肠平滑肌细胞收缩能力减弱导致胃肠动力障碍、脾功能的减弱,说明肝衰竭时胃肠动力障碍是“肝病传脾”的病理过程及机制之一。3、早期加入健脾药物进行干预治疗,能明显改善慢加急性肝衰竭大鼠的胃肠动力,从而减轻肠源性内毒素血症,减轻肝组织病理损害,达到抗肝衰竭的目的,是“肝病实脾”的作用机制之一。