环孢素A（Cyclosporine A，CsA）是移植术后常用的免疫抑制剂，由于其治疗指数低，临床应用时要求进行血药浓度监测。随着微乳化制剂新山地明的广泛应用，一直被临床使用的标准谷浓度（C₀）监测不能反映新制剂峰值浓度(C_max)提高，达峰时间(T_max)缩短的特点。新山地明（Neoral）的药动学分析显示，环孢素A的吸收主要在服药后4小时内，而且此间个体间与个体内变异最大，环孢素的免疫抑制效果与血药浓度呈正相关。故服CsA后0-4小时的药物浓度时间线下面积(AUC_0-4)最能反映CsA的免疫抑制强度，是预测急性排斥反应敏感性很高的指标，但它需要多时间取样不便于作为常规的监测方法。因此，有必要寻找准确性最高的单样本替代指标。国外许多中心已经尝试使用服药后2小时浓度（C₂）作为监测指标，并得到比C₀监测更好的临床效果。本文以临床病例为研究对象，阐明C₂监测的临床意义，探讨肝移植术后CsA药代动力学特点，比较C₂监测与C₀监测的临床效果。 本研究包括两部分： 第一部分对17例首次全肝移植病人进行20次CsA的药动学监测，使用荧光偏振免疫测定仪（TDx）采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定全血CsA浓度，对病人服药后即刻，0.5，1，1.5，2，2.5，3，4，6，9，12h血CsA浓度进行测定，再应用3P97分析软件计算出药物浓度时间曲线下面积AUC（0-4）及AUC（0-12）。通过直线回归分析比较C₀，C₂及AUC各点与AUC（0-4）及AUC（0-12）的相关性，比较其相关系数（r），发现C₂，C₄对AUC（0-4）及AUC（0-12）的相关性均高于Co（P＜0.05），实际证明了肝移植病例的C₂监测优于C₀监测，本研究还发现C₂对筛选出CsA吸收不良病人有很大帮助，再通过C₄或C₆的监测可区别CsA的低吸收者及慢吸收者。 第二部分随机选择30例以C₀为监测指标调整CsA用药的首次全肝移植病人为观察对象，以其同期C₂浓度是否＜800ng／ml分为C₂浓度过低组及C₂浓度非低组，比较两组急性排斥反应发生率，分别为42.9%（3/7）和4.3%（1/23），两组差异显著（P<0.05），说明CZ浓度过低组的急性排斥反应发生率高于CZ浓度非低组。再以同期cZ浓度是否)1200ng/ml分为c:浓度过高组及C:浓度非高组，比较两组肾毒性发生率，分别为71.4%（5/7）和13.0%（3/23），两组差异显著（P<0.01），说明C:浓度过高组肾毒性发生率高于C:浓度非高组。 结论: 1、CZ与AUC（0一4）及AUC（O一12）的相关性均高于C。。 2、使用CZ监测可筛选出对CsA吸收不良的病人，再对这些病人监测C。或C6，可鉴别出CsA低吸收者还是慢吸收者，可帮助临床调整用药。 3、CZ监测对急性排斥反应的预测优于c(，。 4、CZ监测对CsA肾毒性的监测优于C。。