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静脉血栓形成及肺动脉血栓栓塞症遗传机制探讨大体经历了两个阶段，即关注遗传性抗凝系统缺陷阶段及活化蛋白C抵抗、凝血因子V Leiden突变(FV Leiden)时代。尽管大量研究雄辩地证实FV Leiden突变、凝血酶原20210G／A突变奠定了白种人群静脉血栓栓塞症的遗传基础，血浆同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态成为其潜在危险因素。然而危险因素频率以及疾病危险谱的地区与种族差异不容忽视。来自亚裔及中国不同人群的报道强烈提示抗凝血酶Ⅲ、蛋白C及蛋白S遗传缺陷可能参与国人静脉血栓栓塞症发病。 本研究应用分子生物学实验手段、结合遗传学方法、借鉴流行病学思路多角度探讨中国人群肺动脉血栓栓塞症的遗传基础。首先评价环境因素、中间表型以及已知候选基因多态与疾病是否关联。然后采用候选基因途径基因组扫描策略系统筛查肺动脉血栓栓塞症患者抗凝血酶Ⅲ基因编码及调控序列以期发现潜在功能突变位点、功能单体型或疾病标志位点。最后应用EH及PM软件进行单体型关联分析，为进一步深入广泛研究提供有益线索。 材料与方法 1998年9月～2000年12月连续收集本院病房及门诊收治的肺动脉血栓栓塞症患者90名(男性55人，女性35人；年龄49.22±11.60岁)及性别、年龄呈频数匹配的对照143名。另随机取得96名个体组成的社区人群对照(男性59人，女性37人，年龄54.19±9.92岁)。调查所有研究对象下肢静脉病病史(静脉曲张、静脉炎及静脉血栓形成)、肺动脉血栓栓塞症家族史、心血管疾病家族史、吸烟与饮酒史、口服避孕药史以及外伤、手术史。测量身高、体重，计算体重指数(BMI=kg／m~2)。 测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及血糖(BS)水平。高效液相色谱法(HPLC)测定血浆总同型半胱氨酸水平(tHcy)。聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态(PCR-RFLP)鉴定FV Leiden突变、凝血酶原基因20210G／A突变及MTHFR基因C677T突变基因型，PCR结合琼脂糖凝胶电泳鉴定CBS基因844ins68多态基因型。聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)方法系统筛查ATⅢ基因编码及调空序列，PCR产物直