肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是一个免疫抑制性的体系,主要是因为存在免疫抑制细胞,而肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）就是免疫抑制细胞中占比最多的类型。TAMs可由促进肿瘤生长的M2型,极化为抑制肿瘤生长的M1型,故TAMs可作为潜在的进行抗肿瘤治疗的有效靶点。近年来,关于TAMs极化的研究报道很多,包括有药物R837、瑞喹莫德等,还有纳米材料诸如Fe₃O₄纳米颗粒、Cu₂-_xSe纳米颗粒等。这其中,有很多关于F_e3O₄纳米颗粒极化TAMs的报道,一方面是由于Fe₃O₄纳米颗粒的高安全性,另一方面则是由于Fe₃O₄纳米颗粒不仅可以极化TAMs,还能与细胞内的过氧化氢产生ROS从而起到杀伤作用。但关于Fe₃O₄纳米颗粒极化TAMs的机理却一直没有统一的定论,相继有文献报道是基于芬顿反应,但均未给出机理证明。也有文献提及是因为细胞内铁的蓄积。因此,急需探究Fe₃O₄纳米颗粒极化TAMs的相关机制,考察其是否主要依赖于芬顿反应诱导的ROS途径,在此基础之上,才能更好的将Fe₃O₄纳米颗粒与其他TAMs极化药物联合使用,以期取得显著性的极化以及免疫治疗效果。为了方便联合使用其他药物,本文使用PLGA对Fe₃O₄纳米颗粒进行包封,同时为了增加巨噬细胞对纳米颗粒的摄取进而增强极化效果,采用细胞膜涂覆。基于此,本文设计并制备了一种利用PLGA同时包封Fe₃O₄纳米颗粒与R837的表面涂覆M1巨噬细胞膜的PLGA-ION-R837@M（PIR@M）纳米颗粒。将Fe₃O₄纳米颗粒联合R837以实现协同极化从而增强肿瘤免疫治疗的效果。制备过程如下:首先通过共沉淀法合成了油酸改性的Fe₃O₄纳米颗粒,采用乳化-溶剂挥发法制备了负载该Fe₃O₄纳米颗粒和R837的PLGA纳米颗粒,通过共挤出法涂覆上细胞膜,得到PIR@M纳米颗粒。通过动态激光散射纳米粒度仪（DLS）,透射电镜（TEM）,聚丙烯酰氨凝胶电泳（SDS-PAGE）以及紫外-可见光分光光度计（UV-vis）等分别对其形貌,细胞膜的涂覆以及药物包载情况进行了表征,证明细胞膜涂覆纳米颗粒的成功制备,所得纳米颗粒分散均匀且呈球形,在10%胎牛血清（fetal bovine serum,FBS）和磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffer saline,PBS）里均具较好的稳定性。在体外实验中,使用荧光显微镜（FM）等考察了PI@M纳米颗粒的生物相容性和靶向作用。引入Vc消除PI@M纳米颗粒刺激巨噬细胞产生的ROS,用流式细胞仪（FCM）表征极化程度,并用普鲁士蓝染色法考察了细胞内铁的摄取情况证明了Fe₃O₄纳米颗粒极化巨噬细胞可能主要不是依赖于ROS诱导。将Fe₃O₄纳米颗粒联合R837（PIR@M）,进一步说明ROS不是Fe₃O₄纳米颗粒极化巨噬细胞的主要诱因,而且PIR@M纳米颗粒具有更优的极化作用。在4T1与M2巨噬细胞共培养体系中,PIR@M纳米颗粒显示出最高的体外细胞毒性。建立BALB/c小鼠原位4T1乳腺癌模型,考察了纳米颗粒在体内极化TAMs以及抗肿瘤的作用,进一步利用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）证明了Fe₃O₄纳米颗粒极化TAMs主要依赖于干扰素调节因子5（interferon regulatory factor 5,IRF5）通路。同时包封Fe₃O₄纳米颗粒和R837的细胞膜纳米颗粒组极化效果最佳,也具有最优的抑瘤率即72.5%。通过对小鼠体重、组织学和血常规分析,证明本文所制备的生物材料没有全身毒性。