目的:观察硫化氢（H₂S）和一氧化氮（NO）对海洛因成瘾大鼠学习记忆的影响。方法:52只雄性SD大鼠随机分成4组,分别为对照组、海洛因依赖组（Heroin组,简称实验1组）、海洛因依赖+羟胺组（Heroin+HA组,简称实验2组）、海洛因依赖+硫氢化钠组（Heroin+NaHS组,简称实验3组）,实验1、2、3组按剂量递增原则皮下注射海洛因9天,对照组按同样方式注射等量生理盐水,实验2组在每次注射海洛因前30min腹腔注射HA（0.5mmol/kg）,实验3组在每次注射海洛因前30min腹腔注射NaHS（0.09mmol/kg）,实验1组在每次注射海洛因前30min腹腔注射等量生理盐水。第10天纳洛酮腹腔注射观察戒断症状以判断是否成瘾;继续按原给药方法维持用药5天后4个组行Morris水迷宫检测空间学习记忆能力;HE染色观察海马锥体细胞形态学变化;分光光度计检测血浆及海马组织H₂S与NO含量;Real time PCR检测海马组织CBS mRNA和nNOSmRNA表达量。结果:1)用纳洛酮催促戒断后,实验1、2、3组戒断症状评分均显著高于对照组（P＜0.05）,说明成瘾模型建立成功,实验1组评分显著高于实验3组（P＜0.01）,实验1组和实验2组评分比较无明显差异。2)实验1组、实验2组、实验3组与对照组比较,逃避潜伏期明显延长（P＜0.01）,原平台所在象限（第四象限）游泳时间明显缩短（P＜0.01）,且实验1组和实验2组第四象限游泳距离占总距离的百分比以及穿越平台次数远不及对照组,均明显减少（P＜0.01）,实验3组第四象限游泳距离占总距离的百分比以及穿越平台次数与对照组无明显差异。实验3组与实验1组比较,逃避潜伏期明显缩短（P＜0.01）,第四象限游泳时间显著延长（P＜0.01）,第四象限游泳距离占总距离的百分比显著增大（P＜0.01）,穿越平台次数明显增多（P＜0.05）。实验2组与实验1组比较,空间学习记忆能力各项检测指标均无显著差异。3)实验1组、实验2组与对照组比较,血浆及海马NO含量均显著增高（P＜0.05）,血浆及海马H₂S含量均明显降低（P＜0.01）,nNOSmRNA、CBSmRNA表达量显著增高（P＜0.05）。实验3组与对照组比较,血浆及海马NO含量均显著增高（P＜0.05）,海马H₂S含量明显降低（P＜0.01）,血浆H₂S含量及nNOSmRNA、CBSmRNA表达无显著差异。实验3组与实验1组比较,血浆及海马NO含量显著降低（P＜0.01）,血浆及海马H₂S含量明显增高（P＜0.01）,nNOSmRNA、CBSmRNA表达量明显降低（P＜0.05）。实验2组与实验1组比较,CBSmRNA表达量明显降低（P＜0.05）,血浆及海马NO、H₂S含量无显著差异,nNOSmRNA表达量无显著差异。4)海马形态学:实验1组、实验2组和实验3组均有不同程度海马锥体细胞变性坏死,但实验3组较实验1组明显减轻。结论:1)海洛因成瘾可导致SD大鼠学习记忆能力减退,海马组织细胞损伤。2)海洛因成瘾SD大鼠血浆及海马组织中NO含量均增高,而H₂S含量均降低。3)外源性H₂S供体NaHS可使海洛因成瘾大鼠戒断症状减轻,学习记忆障碍减轻,同时抑制了NO的产生,下调nNOSmRNA表达。