人血清结合葡萄糖酸锌来源的ZnO纳米颗粒的功能化探究

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背景:在全球范围内,肾细胞癌(RCC)是目前最常见的恶性肿瘤之一;抗癌药物疗效不佳是导致RCC患者死亡的主要原因,快速诊断和靶向药物治疗有利于改善疗效提高生存率,但往往要求药剂具有多种功能作用。纳米材料具有光学成像以及增加药物输送的特性,存在有效治疗癌症的巨大可能性。因此研究一种具有低毒性、长时效并且可代谢、可靶向的纳米载体来负载药物用于治疗RCC患者以提高疗效具有重要意义。方法:在这项研究中,我们探究了体外利用人血清与葡萄糖酸锌为主要原材料在一定条件下合成出的Zn O纳米颗粒的功能化作用。本研究采用电镜、orbitrap质谱、Dot Blot、EDS、DLS等手段对所发现的纳米颗粒进行物理化学层面的表征;利用人血液、肾HEK293细胞株、裸鼠脏器等,进行Zn O纳米颗粒的生物相容性鉴定与生物功能分析,包括溶血实验、CCK-8实验、HE染色实验、蛋白免疫印迹实验、流式凋亡实验、小动物活体成像实验、裸鼠皮下注射成瘤实验、裸鼠肾原发位注射成瘤实验等;采用TUNEL染色的方法探究Zn O纳米颗粒负载柔红霉素后对裸鼠肿瘤组织中细胞凋亡的影响。结果:在本研究中,纳米颗粒表征结果显示,人源血清白蛋白在bio-Zn O纳米颗粒形成过程中扮演了相当重要的角色,不仅增加了纳米颗粒的生物相容性而且也助于纳米颗粒代谢出体外。功能分析显示,体外包装出的相对大粒径的Zn O纳米颗粒具备优良的肿瘤靶向能力,主要通过被动靶向的EPR效应途径实现;抗癌药物柔红霉素(DNR)负载于Zn O纳米颗粒后其杀伤能力得到显著增强,并且主要通过caspase信号引起细胞凋亡。进一步的研究表明,DNR负载于Zn O纳米颗粒后更易透过血液循环系统被肿瘤组织摄取,经连续治疗后肿瘤体积明显减小。结论:我们的研究结果表明,在体外合成包装出的基于人源白蛋白的Zn O纳米颗粒存在良好生物相容性、优良肿瘤靶向能力以及作为药物载体输送抗癌药物以提高疗效的能力。这或许能为临床治疗诊断肾细胞癌提供一种新型治疗策略。
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