宫颈癌（Cervical cancer,CC）是女性最常见的恶性肿瘤之一,90%以上的CC患者都伴随人类乳头瘤病毒（Human papilloma virus,HPV）感染,大多数感染HPV的女性并不会发展成CC,女性自身的免疫能力会自发清除HPV以维持生殖道健康,只有少数反复感染或持续感染HPV的女性会最终发展成宫颈肿瘤。定植于人体的微生物群能够调节免疫反应,改变人体的生理机能,并增加病毒感染的风险和癌症等疾病的发展,女性生殖道微环境由免疫细胞及其调控局部免疫反应的特异性微生物群组成,对HPV的感染与清除起着重要作用。近几年的研究表明,女性生殖道微生物多样性对HPV感染,CC的发生发展具有重要作用,在本研究中我们评估了健康育龄妇女HPV感染情况以及对她们的的宫颈、阴道、肠道微生物的组成情况,以期获得在CC症状出现之前的女性生殖道以及肠道微生物的群落结构组成与改变趋势。我们还对36例CC患者的阴道、尿道、肠道的微生物组成与差异进行分析,并结合细胞因子,细菌载量相关性分析微生物对癌症发生发展的潜在机制,以期为从微生物角度预防与治疗HPV感染并导致CC的发生提供基础数据及参考依据。应用高通量测序技术研究HPV感染对健康女性生殖道以及肠道微生物的影响,了解其演替规律。采集82位受试者的宫颈,阴道,肠道拭子。提取样品总DNA,PCR扩增目的片段后进行高通量测序,对数据分析结果如下:（1）该地域女性感染的HPV主要以HPV16型为主,且在宫颈中感染率最高（44%）,HPV在同一个体不同部位间的感染可能是不同的。（2）Lactobacillus是阴道和宫颈拭子中最重要的生物标志物,整体来看,HPV感染对女性生殖道以及肠道微生物组成并无明显影响,但我们通过LEf Se分析发现在阴道Gardnerlla,Megasphaera,Sneathia,Atopobium等于与细菌性阴道病有关的菌属与HPV感染有关。我们采集了36例CC患者,5例卵巢癌患者,4例卵巢囊肿患者和3例宫颈肌瘤患者的宫颈组织（CC宫颈组织分为癌症,癌旁1cm,癌旁3cm,癌旁5cm,淋巴）,阴道拭子,尿道拭子,肠道拭子,血清样品,并对CC患者进行随访,采集了部分患者回访后的阴道,尿道,肠道拭子以及血清样品。分析全部样品的微生物群落多样性以及与细胞因子变化的相关性。CC患者的宫颈微生物以Lactobacillus,Escherichia-Shigella,Geobacillus为主,但相比对照组,CC样品中检测到Lactobacillus较少,CC不同组织部位中的微生物具有一定差异,随着距癌中心距离的增加,Lactobacillus相对丰度逐渐降低,但微生物多样性却没有升高的趋势,Lactobacillus的16S r RNA基因定量显示同样的降低趋势。我们推测在宫颈中检测到的Escherichia-Shigella可能来自于肠道。CC患者阴道与尿道微生物较为相似,都以Lactobacillus,Gardnerella,Atopobium为主且部分微生物与宫颈重叠。随着CC病理状态严重程度的增加（IA组-IIA组）,CC患者的泌尿生殖道与肠道微生物群落的多样性组成和相对丰度也发生了相应的变化。一方面在宫颈处,Lactobacillus相对丰度有下降的趋势,阴道Lactobacillus变化与宫颈微生物一致,并且我们观察到阴道Lactobacillus相对丰度高于宫颈,并且微生物多性较高。我们发现Sneathia与Atopobium可能分别是CC患者的术前与术后的标志性微生物。在宫颈中检测到了更多的与细胞因子相关的微生物,CC组中IL-12p70、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等细胞因子都有明显升高,并且相比术前,术后细胞因子有明显的下降趋势,这表明细胞因子变化可能对CC有预测作用。我们发现HPV感染以及CC会影响女性生殖道的微生物组成,以Lactobacillus损耗,Gardnerlla,Megasphaera,Sneathia,Atopobium丰度升高为代表的女性生殖道微生物多样性变化是主要特征。尿道与肠道微生物同样受生殖道健康状态的影响,并且其微生物变化可能会改变生殖道微生物组成,进而影响生殖道健康。不同微生物组成以及疾病状态伴随着细胞因子变化,IL-12p70、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等细胞因子升高可能与癌症反应有关,并可能受到微生物的调控。