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目的:研究自噬在电离辐射引起的肝损伤中所发挥的作用以及可能的机制探索,为辐射诱导的肝脏损伤的防护提供一种新的思路。方法:通过8Gy的γ射线照射建立肝脏辐射损伤模型,同时检测辐射后肝脏细胞的凋亡情况,肝组织病理的变化情况,DNA损伤情况以及血清ALT、AST的水平,以此评价肝脏辐射后的损伤情况,同时通过western blot检测自噬相关蛋白LC3以及p62的表达情况以观察辐射后肝脏的自噬改变,自噬水平的变化同时采用免疫组化进行同步验证。自噬在辐射诱导肝脏损伤中的作用探索过程中,通过给予自噬诱导剂(雷帕霉素2mg/kg)和自噬抑制剂(氯喹60mg/kg)来调节自噬的水平。实验小鼠被分为6组,分别为对照组、雷帕霉素组、氯喹组、单纯辐射组、氯喹+辐射组、雷帕霉素+辐射组,辐射后12h处死小鼠并获取组织样本进行检测。不同组别的肝脏结构变化采用HE染色进行检测,同时采用TUNEL染色反映肝脏细胞的凋亡情况,western blot被用于检测凋亡相关指标PARP以及Caspase3;γ-H2AX染色用以反映DNA的损伤情况。L02细胞被用于体外实验研究,细胞分组为,对照组、雷帕霉素组、氯喹组、单纯辐射组、氯喹+辐射组以及雷帕霉素+辐射组、体外放射损伤模型采用12Gy的X射线照射建立,细胞处理24h后收集细胞进行流式检测细胞的凋亡情况,同时收集细胞蛋白检测凋亡相关蛋白的表达情况;N-乙酰半胱氨酸(NAC)被用于体内外ROS的清除,体内ROS水平检测采用8-OHd G进行间接检测,体外L02细胞活性氧的检测采用CFH-DA进行检测。通过药物调节自噬水平后,观察体内、体外细胞中的活性氧水平是否受到影响,同时观察肝脏的损伤情况以及L02细胞的活性变化与活性氧水平变化的关系,以此探索自噬在辐射诱导的肝脏损伤中发挥作用的可能机制。结果:辐射能够明显的增强肝脏的自噬水平,同时辐射能够导致肝脏AST的水平明显增加,肝脏组织病理改变,增加肝脏细胞的凋亡,同时DNA损伤明显增加。抑制自噬能够进一步增加肝脏AST、ALT、γH2AX以及肝脏细胞凋亡的水平,上调自噬可以部分的减少上述指标;体外实验抑制细胞自噬水平后能够增加L02细胞PARP、Caspase3的表达量以及细胞凋亡的数量,而促进自噬则能够降低L02细胞PARP、Caspase3的表达水平以及细胞的凋亡比例。辐射能够导致细胞内的ROS水平上升,抑制自噬会进一步增加细胞内的ROS水平,同时增加肝脏ALT、AST的水平,降低L02细胞的活性;促进自噬能够减少ROS的累积水平,同时部分的减少辐射导致的肝脏损伤,增强L02细胞的活性。结论:辐射能够引起肝脏的损伤,自噬在辐射诱导的肝脏损伤中发挥了保护作用,其机制可能与清除细胞内过多的活性氧累积有关。