环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)是体内催化花生四烯酸合成前列腺素类物质的关键酶，在炎症、肿瘤和糖尿病的发生发展过程中发挥着极其重要的作用。有关它的表达调控研究很多，但尚有一些机制未被阐明。本研究旨在定位小鼠COX-2启动子区的一个转录抑制元件，鉴定此元件的结合蛋白并对其进行功能分析。通过在胰岛β细胞RINm5F中对COX-2启动子进行的一系列缺失和突变分析，发现该转录抑制元件位于启动子-655/-632之间。在电泳迁移率转变实验中，以此段序列为探针，与RINm5F细胞的核提取物共孵育，出现了三个迁移条带，说明核提取物中有三种蛋白(或蛋白复合体)与转录抑制元件相结合。根据这些蛋白与转录抑制元件之间的特异结合能力，将它们纯化出来，然后经质谱分析，其中一种蛋白被鉴定为不含POU结构域的八核苷酸结合蛋白(non-POU-domain-containing，octamer binding protein，Non0)。进一步对Nono进行功能分析，我们发现，它参与了电泳迁移率转变实验中迁移率较慢的两条带的形成，以它经典的结合序列一八核苷酸基序(octamer)作为冷探针，可以完全抑制迁移率较慢的两条带的形成，而对迁移率最快的一条带没有作用。研究结果还显示， Nono的过量表达能显著抑制COX-2启动子的活性；而将转录抑制元件所在的位点突变后，Nono的过表达对启动子活性的抑制作用消失。这说明Nono确实是通过结合到这个转录抑制元件发挥下调COX-2启动子活性的作用。本文的研究结果首次发现，小鼠COX-2启动子-655/-632之间存在着一个转录抑制元件，在胰岛β细胞RINm5F中有包含Nono在内的数种核蛋白结合到此元件上，从而降低了COX-2启动子的活性。研究结果还表明，这个转录抑制元件具有细胞特异性，因为在另外几种细胞系中这个转录抑制元件的突变不会引起COX-2启动子活性的改变。本文的研究不仅从理论上丰富了对COX-2转录调控的认识，而且为临床上治疗炎症、肿瘤等COX-2高表达引起的疾病提供了一个新的靶点。