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目的:对比分析阿帕替尼联合替吉奥节拍化疗（简称“AS方案”）、奥沙利铂联合替吉奥方案（简称“SOX方案”）、与索拉非尼单药（简称“SOR方案”）一线治疗不可切除或不宜行包括介入栓塞、射频消融、放疗等在内的局部治疗的晚期原发性肝癌的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年10月01日至2020年01月31日在广西医科大学附属肿瘤医院等医疗机构分别接受AS方案（阿帕替尼250mg bid,持续服药;替吉奥20mg,bid,持续服药）、SOX方案（奥沙利铂100～130mg/m~2,第1天;替吉奥胶囊40～60mg,每日2次,第1-14天;每3周重复）或SOR方案（索拉非尼400mg bid,持续服药）一线治疗的晚期原发性肝癌病例的临床病理资料,并进行随访。根据RECIST1.1标准评价三组患者客观疗效;依据CTCAE5.0标准评价三组患者的不良反应;运用软件SPSS 19.0的Kaplan-Meier方法分析三组患者的无进展生存时间、总生存时间,并运用log-rank检验进行对比分析,运用COX回归模型分析晚期肝癌患者的独立影响因素。结果:1、共有165例晚期原发性肝癌患者符合入组条件,他们分别接受上述3种方案进行治疗:63例接受AS方案治疗,38例接受SOR方案治疗,64例接受SOX方案治疗。将三组患者的基线临床特征进行组间差异性分析,其中各组间的年龄、性别、肝病毒感染史、肝癌家族史、酗酒史、吸烟史、饮酒史、AFP浓度、ECOG-PS评分、Child-pugh分级、BCLC分期、TNM分期构成比差异均不具有统计学意义。2、AS组中位无进展生存时间（mPFS）为6.8个月（95%CI:3.8-9.8个月）,中位总生存时间（mOS）为9.7个月（95%CI:7.5-11.9个月）;SOR组mPFS为4.3个月（95%CI:3.9-4.7个月）,mOS为10.2个月（95%CI:0.3-20.1个月）;SOX组mPFS为3.3个月（95%CI:2.2-4.4个月）,mOS为8.0个月（95%CI:4.2-11.8个月）。AS组的mPFS较SOR组、SOX组显著延长,差异均有统计学意义（P=0.041,P<0.001）;SOR组与SOX组的mPFS无显著性差异（P=0.129）;三组的mOS差异均无统计学意义。运用COX回归模型行多因素分析时显示AFP浓度是影响晚期原发性肝癌OS的独立危险因素,AFP≥400ng/m L的肝癌患者死亡风险较AFP<400ng/m L的肝癌患者显著升高（HR=1.58,95%CI:1.03-2.42;P=0.036）;未发现影响晚期原发性肝癌PFS的独立危险因素。3、可行客观疗效评价的患者共143例,AS组ORR高于SOR组,差异无统计学意义（17%vs 7.9%,P=0.223）;AS组DCR高于SOR组,差异有统计学意义（91.2%vs 63.2%,P=0.004）;AS组ORR、DCR均高于SOX组,差异具有统计学意义（17%vs 3.1%,P<0.001;91.2%vs 40.6%,P=0.013）;SOX组ORR低于SOR组,差异无统计学意义（3.1%vs 7.9%,P=0.283）,SOX组DCR低于SOR组,差异具有统计学意义（40.6%vs 63.2%,P=0.029）。4、可评价安全性者165例,AS组中不良事件总发生率为67.2%,常见不良反应为恶心（38.1%）、呕吐（30.2%）、腹泻（12.7%）、白细胞减少（12.7%）、血小板减少（14.3%）、蛋白尿（22.2%）、手足综合征（31.7%）、高血压（42.9%）;Ⅲ/Ⅳ级不良反应率为7.9%,主要为:蛋白尿（6.3%）、手足综合征（7.9%）、高血压（7.9%）。SOR组中不良事件总发生率为76.3%,常见不良反应为恶心（10.5%）、呕吐（10.5%）、腹泻（50%）、白细胞减少（26.3%）、高血压（26.3%）、手足综合征（31.6%）;Ⅲ/Ⅳ级不良反应率为13.2%,主要为:腹泻（7.9%）、高血压（2.6%）。SOX组不良事件总发生率为79.7%,常见不良反应为恶心（40.6%）、呕吐（23.4%）、白细胞减少（53.1%）、血小板减少（28.1%）、周围神经毒性（7.8%）;Ⅲ/Ⅳ级不良反应率为12.5%,主要为血小板减少（9.4%）、白细胞减少（9.4%）。AS组的不良事件总发生率明显低于SOR组（67.2%vs 76.3%,P=0.033）,AS组发生恶心、呕吐、血小板减少、蛋白尿、高血压的风险高于SOR组,但发生腹泻、白细胞减少的风险低于SOR组。虽然SOX组的不良反应总发生率与SOR组、AS组相比差异无明显统计学意义（79.7%vs 76.3%,P=0.436;79.7%vs 67.2%,P=0.099）,但是其恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少的发生率均显著高于其他两组,而腹泻、手足综合征、高血压、蛋白尿的发生率显著低于其他两组。结论:1、对于晚期原发性肝癌,AS方案一线治疗的客观疗效优于SOR方案或SOX方案;2、对于晚期原发性肝癌,AS方案一线治疗的PFS优于SOR方案或SOX方案;3、对于晚期原发性肝癌,AS方案、SOR方案或SOX方案一线治疗的OS无显著性差异;4、AS方案总不良反应发生率低于SOR方案、SOX方案,但各组间不良反应谱差异明显。