论文部分内容阅读
第一部分载紫杉醇高分子缓释微粒的制备及其特性检测研究目的1.制备包裹紫杉醇(paclitaxel, PTX)的乳酸/羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)高分子缓释微粒。2.检测该高分子缓释微粒的基本物理特性及体外释药特性,观察其在体内外超声显影效果。研究方法1.应用双乳剂挥发法和真空冷冻干燥技术,将可在体内生物降解的高分子聚合物乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)对紫杉醇进行包裹,制备载紫杉醇PLGA高分子缓释微粒。2.采用倒置光学显微镜及扫描电镜对PTX-PLGA高分子缓释微粒进行形态学观察并分析其粒径大小；高效液相色谱法检测该高分子缓释微粒的载药量、包封率及其体外释药特性；应用彩色多普勒超声诊断仪观察其在体内外超声显影效果。结果1.成功制备了PTX-PLGA高分子缓释微粒,性质稳定且具有较高的包封率及载药量。2.所制备的PTX-PLGA缓释微粒光镜下形态规则,呈球形,大小均匀,分散度好；电镜下形态圆整,表面光滑；制得微粒平均粒径(2.0±0.19)μm；平均包封率81.10%,平均载药量5.68%；缓释微粒在最初24h体外释药约5.78%,30天药物缓释约60.83%；高分子微粒在高机械指数二次谐波超声下体内外均可显影。结论应用双乳剂挥发法和冷冻干燥技术制备包裹紫杉醇高分子缓释微粒,包封率及载药量高,长效缓释作用明显,无毒性,符合理想药物载体的基本要求,为治疗性卵巢癌等恶性肿瘤的治疗提供了一种新型的药物剂型。同时,其在超声下具有一定的显影效果。研究目的应用乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)制备载紫杉醇(PTX)PLGA微球,对其体外抑瘤效果进行观察。研究方法培养卵巢癌SKOV3细胞株,并设①空白对照组,②生理盐水组,③PLGA微球悬液组,④紫杉醇注射液组和⑤PTX-PLGA微球悬液组,应用MTT法检测不同处理组在不同时间细胞的生长抑制情况,倒置显微镜下观察肿瘤细胞凋亡形态。结果空白对照组、生理盐水组及PLGA组SKOV3细胞不断增长,三组间抑瘤率差异无统计学意义(P>0.05)。PTX组与PTX-PLGA组培养24h后,PTX组抑瘤率高于PTX-PLGA组(P<0.01)；48、72h后,PTX-PLGA组抑瘤率高于PTX组抑瘤率(P<0.01),且抑瘤效果差异随时间延长不断增大。结论PTX-PLGA高分子缓释微粒可以长期持续释放出紫杉醇,为卵巢癌等的临床治疗提供一种新途径。