夹竹桃麻素对早期Ⅱ型糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用的研究

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目的:建立加速型早期Ⅱ型糖尿病肾病动物模型,并观察夹竹桃麻素对早期Ⅱ型糖尿病肾病小鼠肾小球的保护作用并初步探讨其机理。方法:1、对8周龄的db/db小鼠及db/m小鼠进行单侧肾切除手术,以建立加速型早期Ⅱ型糖尿病肾病小鼠模型;给予吡格列酮药物进行8周治疗,观察空腹6小时血糖值、空腹6小时体重、24小时微量尿白蛋白总量、肾小球滤过率及PAS染色后肾小球病理切片,以确证模型的成功建立,用以相关的化合物药效学筛选。2、人为诱导Ⅱ型糖尿病小鼠产生早期糖尿病肾病之后,将小鼠分为3组,一组给予夹竹桃麻素治疗8周,另一组给予阳性药物吡格列酮治疗8周,剩余一组作为溶媒对照组。给药期间,每2周测定空腹6小时血糖及空腹6小时体重,每4周测定24小时微量尿白蛋白总量,给药结束后,测定肾小球滤过率,观察其肾小球的病理变化,以确证夹竹桃麻素的对肾脏的保护作用。结果:1、db/db溶媒对照组小鼠比db/m溶媒对照组空腹血糖、体重和24小时尿蛋白显著增高,db/db单侧肾脏切除溶媒对照组小鼠与假手术组db/db溶媒对照组相比,其24小时尿白蛋白显著增高,肾小球硬化程度加重;db/db单侧肾脏切除溶媒对照组经过吡格列酮治疗1个月和2个月后,与db/db单侧肾脏切除溶媒对照组相比,其血糖和24小时尿蛋白显著下降,有统计学差异;肾脏PAS染色结果显示其病理改变也显著减轻。2、吡格列酮治疗组和夹竹桃麻素治疗组给药8周以后,血糖保持平稳趋势,与溶媒对照组相比有差异(P<0.05);24小时微量尿白蛋白较溶媒对照组有显著性差异(P<0.01);肾小球滤过率维持在正常水平;治疗组db/db小鼠肾小球病理变化也显著减轻。结论:夹竹桃麻素能有效地维持早期Ⅱ型糖尿病肾病模型小鼠血糖平稳,减少蛋白尿排泄量,防止肾小球产生相应的病变。
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