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目的：观察雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）小鼠认知功能和脑内β-淀粉样蛋白（beta-amyloid peptides，Aβ）表达的影响，并探讨其可能的机制。方法：3月龄实验小鼠50只，雌雄各半。其中野生型C57BL/6小鼠10只，作为正常对照组，APP/PS1双转基因AD小鼠40只，随机分为2组： AD模型组和RAPA组，其中RAPA组内设低、中、高三个不同剂量组，每组10只。RAPA低、中、高三个剂量组分别按照1.12mg kg-1d-1、2.24mg kg-1d-1、4.48mg kg-1d-1灌胃RAPA；正常对照组和AD模型组灌胃等体积的生理盐水，连续4周。末次给药结束24小时后，各组小鼠分别进行跳台实验和Morris水迷宫实验，测定其认知功能。蛋白免疫印迹法测定小鼠海马磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B with phosphorylation,p-PKB）、核糖体40S小亚基S6蛋白激酶（70kDa ribosomal protein S6kinase, p70S6K）、β淀粉样蛋白1-42（beta-amyloid peptides1-42, Aβ1-42）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin with phosphorylation, p-mTOR)的表达量。结果：同正常组相比，AD模型组小鼠和RAPA各组小鼠学习和记忆成绩下降，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表达量增多，p-PKB表达减少（P﹤0.05）；同AD模型组相比，RAPA各组小鼠学习和记忆成绩增高，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表达量减少，p-PKB表达增多（P﹤0.05）；RAPA低、中、高剂量组组间相比，学习和记忆成绩，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-PKB表达均未有统计学差异（P>0.05）。结论：RAPA能够减轻AD小鼠行为记忆能力障碍，减少脑内Aβ的表达。其作用机制可能与RAPA下调mTOR的表达，抑制mTOR磷酸化，反馈性调节PKB/mTOR信号通路活性，增强p-PKB表达有关。