目的：观察葡萄籽提取物（grape seed extract，GSE）在体内外对乳腺癌生长的抑制作用以及对相关分子表达的影响，探讨 GSE抑制乳腺癌生长的分子机制。　　方法：用噻唑蓝（MTT）法检测不同剂量GSE对小鼠乳腺癌细胞4T-1的生长抑制作用；采用皮下注射法建立小鼠乳腺癌动物模型，灌胃给予 GSE，饲养4周后处死，检测血清主要肝肾生化指标，测量肿瘤大小，计算体积与抑瘤率，观察GSE对乳腺癌生长的抑制作用；用免疫组化法检测乳腺癌原位组织增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况；采用TUNEL试剂盒检测乳腺癌原位组织中肿瘤细胞的凋亡情况。用MTT法检测不同剂量GSE作用12、24、48、72 h对乳腺癌MCF-7细胞生长的抑制作用。用倒置显微镜观察GSE作用后MCF-7细胞生长的形态学变化。经DCFH-DA染色后用流式细胞仪检测GSE对细胞活性氧水平的影响。经PI单染后用流式细胞仪检测MCF-7细胞生长的周期改变。利用半定量RT-PCR观察 Bcl-2，Bax，Survivin，c-IAP2 mRNA的表达。采用 Western-blot检测Survivin和Caspase-3的蛋白表达变化。检测Survivin核心启动子的活性变化。利用半定量RT-PCR观察与Survivin核心启动子活性相关的转录因子Sp1、HIF-1α和E2F-1在mRNA水平上的表达变化。　　结果： GSE效抑制小鼠乳腺癌4T-1细胞的生长；与实验对照组相比，50 mg/kg和100 mg/kg GSE组小鼠的肿瘤抑制率分别为34.78％和68.12%，同时降低了小鼠血清ALT和AST的水平以及乳腺癌原位组织中PCNA的表达并诱导肿瘤组织细胞发生凋亡。GSE能有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖，具有剂量依赖性，其24 h的IC50值为100 mg/L。GSE作用24 h后，MCF-7细胞形态发生改变，细胞变圆、脱壁，并聚集成团；细胞内活性氧水平降低；细胞生长周期发生改变，S期细胞增加，G2/M期细胞明显减少。GSE能降低乳腺癌细胞中Bcl-2 mRNA的表达，对Bax mRNA表达无明显影响，Bcl-2/Bax比值显著降低；Survivin与 c-IAP2 mRNA表达降低。Survivin蛋白表达减少，Cleaved Caspase-3蛋白表达增加；GSE下调了Survivin核心启动子的活性以及与其活性相关转录因子 Sp1和 HIF-1α mRNA的表达水平，同时上调了E2F-1 mRNA的表达水平。　　结论：（1）GSE有效抑制乳腺实体肿瘤的生长以及人和小鼠乳腺癌细胞的增殖。（2）GSE调节肿瘤细胞生长周期相关基因Survivin及E2F-1的表达，影响乳腺癌细胞的生长周期。（3）GSE通过调节细胞周期分布，下调肿瘤细胞 ROS的水平以及线粒体信号途径相关基因Bcl-2，Survivin，c-IAP2的表达，同时激活Caspase-3而抑制乳腺癌细胞的增殖。（4）GSE下调Survivin基因表达的作用是通过下调与Survivin核心启动子活性相关转录因子Sp1和HIF-1α的表达而实现的。