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研究背景:类风湿关节炎(RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病因不明,一般认为感染及体内细胞因子的表达异常在RA疾病的发生及复发中起着重要的作用。Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)作为一种模式识别受体,是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁。新近发现TLRs(尤其是TLR2)与自身免疫关系密切,而白介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子的表达异常在RA发病过程中的作用近年亦受到有关学者的关注。Toll样受体和IL-17等细胞因子的深入研究将有助于对RA发病机制的了解,并为RA的治疗提供新的思路。 目的:研究TLR2在RA患者外周血单核细胞的表达和RA患者血清IL-17、TNF-α、IL-6等细胞因子的水平以及与有关临床、实验室检查的关系,探讨RA的发病机制。 方法:从30例活动期、20例稳定期RA患者及30例正常对照组中分离外周血单核细胞,用流式细胞术检测外周血单核细胞表面CD14+TLR2的表达率和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI),统计分析TLR2表达率和MFI,应用酶联免疫吸附试验法检测其血清IL-17和TNF-α和IL-6的水平,分析RA患者外周血单核细胞TLR2水平和血清中IL-17水平与RA患者血清TNF-α和IL-6水平以及相关临床与实验室指标的相关性。 结果: 1)活动期RA患者外周血单核细胞的TLR2表达高于正常对照组(P<0.01),活动期和稳定期TLR2相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 2)RA活动期患者血清IL-6、IL-17和TNF-α水平显著高于稳定期患者(P<0.01),也高于正常对照组(P<0.01),稳定期患者IL-6、IL-17和TNF-α水平略高于正常对照组,二者无统计学意义(P>0.05)。 3) RA活动期患者TLR2表达、血清IL-6、IL-17和TNF-α水平均与ESR、CRP呈正相关。 4)RA患者TLR2+表达率、平均荧光强度与血清中IL-6、IL-17、TNF-a水平均成正相关。 结论: 1)RA患者外周血单核细胞的TLR2的表达水平增高; 2)活动期RA患者血清IL-6、IL-17和TNF-α水平升高可能与TLR2表达的上调相关; 3)TLR2与IL-6、IL-17和TNF-α相互作用,共同参与RA的发病。