磺酸型生物缓冲剂及烷基磺酸盐的合成研究

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在生物、生化实验中经常需要使用具有稳定pH范围的介质,因此常使用缓冲试剂,由弱酸及其盐或弱碱及其盐的混合物组成的传统缓冲剂,品种繁多,价廉易得,但其存在缓冲能力不足、影响生化反应进程等缺点。磺酸型生物缓冲剂,是目前较为理想的生化缓冲剂,具有许多突出的优于传统缓冲剂的特性。乙基磺酸型生物缓冲剂传统的合成方法选择了价格较为昂贵的二溴乙烷作为合成原料,其原子利用率低、生产成本高,不利于工业化生产,本文基于4-羟乙基哌嗪乙磺酸的合成,对磺酸型生物缓冲剂的合成进行了系统研究。1、以4-羟乙基哌嗪乙磺酸的合成为模板进行了系统研究。利用Strecker法,以二氯乙烷和亚硫酸钠为原料合成重要中间体氯乙基磺酸钠,研究了不同的催化剂对该反应的影响,发现金属铜的催化效果最好,并对配料比,反应时间进行了优化。在最佳条件下,即反应时间20~22h,配料比n(二氯乙烷):n(亚硫酸钠)=4:1时,氯乙基磺酸钠的收率达到81.0%;氯乙基磺酸钠与羟乙基哌嗪反应生成4-羟乙基哌嗪乙磺酸,改进了合成工艺,产率达到93.7%。该路线合成步骤简单,原料廉价易得,路线总收率达到75.9%,降低了工业化生产的成本。2、Strecker反应是合成烷基磺酸盐的一种非常经典、简便的方法,但是常用的原料为溴代烷烃或碘代烷烃,其原子利用率低、生产成本高,不利于工业化生产。因此,研究一种以氯代烷烃作为原料生产有机磺酸盐的方法具有良好的工业应用前景。在研究磺酸型生物缓冲剂的重要中间体—氯乙基磺酸钠的合成过程中,发现金属铜对于该反应是一种很好的催化剂,能够大大提高反应产率,为了研究金属铜催化Strecker反应的普适性,选择了一系列的氯代烷烃作为反应底物,发现金属铜对于短链氯代烷烃有良好的催化效果。与未加入铜作为催化剂的反应相比,加入金属铜的反应体系,收率得到极大的提高,反应时间缩短。氯代烷烃中含有羟基,羰基,烷氧基等官能团时,对反应影响不大。然而,随着碳链的增长,产物收率下降,尤其是仲氯代烷烃和长碳链的氯代烷烃。空间位阻以及长碳链对反应活性位点的影响导致反应底物活性太低,因此导致产物收率较低,但是可以通过延长反应时间来提高反应收率。
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