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研究背景肝硬化是各种原因引起的慢性肝病发展的终末期阶段,而门静脉高压食管胃静脉曲张(Gastro-oesophageal Varices,GOV)是肝硬化最常见的并发症之一,GOV破裂出血可危及生命。随着消化内镜技术的发展和进步,内镜治疗已成为目前临床治疗GOV的基石,包括内镜下静脉曲张套扎术(Endoscopic variceal ligation,EVL)、内镜下组织粘合剂注射术(Endoscopic tissue adhesive,ETA)等。质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPIs)通过作用于胃壁细胞的质子泵从而有效地抑制胃酸分泌,已被证实在酸相关性疾病及非静脉曲张性消化道出血中具有确切疗效。然而,内镜治疗肝硬化GOV是否应联合使用PPIs目前仍存在争议。因此,研究PPIs对内镜治疗肝硬化GOV的影响具有重要的临床意义。研究目的本研究旨在探讨PPIs对内镜治疗肝硬化GOV的影响,包括内镜治疗后出血率、死亡率、内镜治疗相关不良反应、住院时间和卫生经济学等。研究方法纳入2017年5月至2019年6月于山东大学齐鲁医院住院并接受内镜治疗的肝硬化GOV患者,包括一级预防、急性出血及二级预防。符合条件的受试者被随机分为两组:①内镜联合PPIs治疗组:内镜治疗后给予静脉注射PPIs(泮托拉唑或埃索美拉唑80mg/天)及序贯口服PPIs(泮托拉唑或埃索美拉唑80mg/天)共14天;②单纯内镜治疗组:内镜治疗后不接受PPIs治疗。纳入标准包括:1)≥18周岁;2)综合临床表现及辅助检查等,肝硬化诊断明确;3)经内镜证实的GOV,伴或不伴出血。排除标准包括:1)需急诊外科手术的消化道出血;2)合并胃食管反流病、消化性溃疡等需进行抑酸治疗的疾病;3)合并肝细胞癌或(和)其他恶性肿瘤;4)既往有食管、胃或胆胰、肝脏手术史;5)肝功能Child-Pugh分级为C级,且经规范治疗无法改善;6)合并严重的呼吸或循环系统等其他系统疾病;7)备孕期、孕期或哺乳期女性;8)对PPIs过敏或不能耐受;9)不能签署书面知情同意书。研究结果初始接受入组评估患者共209人,最终106位患者进入了随机分组。两组的基线数据如年龄(P=0.76)、性别(P=0.67)、肝功能分级(P=0.59)等均无统计学差异。统计分析显示单纯内镜治疗组和内镜治疗联合PPIs组8周内总出血率均为5.66%(3/53),其中单纯内镜治疗组二级预防患者2人(2/30,6.67%)、急性VH患者1人(1/9,11.11%);内镜治疗联合PPIs组一级预防患者1人(1/12,8.33%),急性出血患者2人(2/9,22.22%),无统计学差异(P>0.05);1例内镜治疗联合PPIs组患者在内镜治疗后第16天因食管胃静脉曲张破裂出血死亡,单纯内镜治疗组在内镜治疗后的8周内无死亡事件发生,两组差异无统计学意义(P>0.05)。同时,内镜治疗联合PPIs组和单纯内镜治疗组的总不良反应发生率分别为28%(15/53)和38%(20/53),两组不良反应发生率无统计学差异(P=0.30)。此外,内镜治疗联合PPIs组的平均住院天数较单纯内镜治疗组更长(9.92vs.9.06),且平均住院费用较高,分别为23626元和19220元,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结论与单纯内镜治疗相比,内镜治疗联合PPIs不能降低肝硬化GOV患者内镜治疗后的出血率、死亡率和不良反应发生率,此外同时接受PPIs和内镜治疗的患者住院天数较长、住院费用较高。研究意义本研究通过比较单纯内镜与内镜联合PPIs治疗肝硬化GOV,探讨了PPIs对内镜治疗肝硬化GOV的影响,包括内镜治疗后的出血率、死亡率、内镜治疗相关不良反应及住院时间、住院费用等。结果表明,内镜治疗联合PPIs不能降低肝硬化GOV患者内镜治疗后的出血率、死亡率及内镜治疗相关不良反应。同时,与单纯内镜治疗相比,内镜联合PPIs治疗的患者住院时间较长、住院费用较高。本研究为肝硬化GOV内镜治疗后的PPIs临床应用提供了新的循证学依据。