论文部分内容阅读
背景和目的原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种常见的获得性免疫介导的以血小板减少为特点的出血性疾病,其主要机制为体内血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)特异性自身抗体致敏血小板或巨核细胞,引起血小板破坏增多及生成减少,常见的靶抗原为GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ。利妥昔单抗是ITP患者去B淋巴细胞治疗的有效方法,可以延长激素治疗无效的ITP患者脾切除的时机。但利妥昔单抗的治疗需要个体化选择,而现在还无法预测哪些ITP患者可能对利妥昔单抗治疗有效。本研究通过分析一线激素治疗失败的ITP患者抗GPⅡb/Ⅲa和／或GPⅠb/Ⅸ抗体与小剂量利妥昔单抗(10w dose rituximab,LD-RTX)疗效的关系,观察LD-RTX疗效的影响因素,为ITP患者二线治疗药物的选择提供方向。方法本研究收集一线激素治疗失败(无效、不能耐受或复发)的ITP患者,给予小剂量利妥昔单抗(100mg/w×4周)治疗,同时使用改良单克隆抗体特异性俘获血小板抗原(monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens, MAIPA)实验常规检测血小板GPⅡb/Ⅲa和GPIb/Ⅸ特异性自身抗体,并记录患者的一般情况(年龄、性别、出血情况及初始血小板计数)。随访观察LD-RTX治疗后的血小板计数和药物不良反应。有效(response,R)定义为治疗后PLT≥30×109/L同时较基线PLT升高两倍,并且没有出血。统计并分析表达不同GP抗体患者对LD-RTX疗效的差异。结果本研究评价了58名完成随访观察的ITP患者,中位年龄39岁,男女比例为25/33。(1)抗GP抗体总阳性率为70.7%(41/58),其中抗GPⅡb/Ⅲa抗体阳性率为51.7%(30/58),抗GPⅠb/Ⅸ抗体阳性率为48.3%(28/58),两抗体均阳性者占29.3%(17/58),而两抗体均阴性者也占29.3%(17/58)。(2)LD-RTX的初始有效率为60.3%(35/58),中位起效时间为37.5天,疗效维持时间可达15.5个月,其中完全缓解率达到39.7%(23/58)。(3)抗GPⅡb/Ⅲa抗体阳性较阴性患者对LD-RTX治疗更加敏感(73.3% vs46.4%,P<0.05),但起效时间与维持时间没有统计学差异(P>0.05)；而抗GPⅠb/Ⅸ抗体阳性较阴性患者对LD-RTX的疗效、起效时间与维持时间均没有统计学差异(P>0.05)。患者的性别、年龄、出血积分、初始血小板计数与小剂量利妥昔单抗治疗的反应均无相关性(P>0.05),两种自身抗体之间亦没有相互作用(P>0.05,OR 2.700,95% CI0.841-8.668)。(4)本研究中1名患者因药物相关不良反应退出试验,所有完成随访的58例患者均表现出良好的耐受性,仅少数患者在用药后出现轻度的不适,包括乏力、水肿、恶心、纳差、轻度肺部感染及输液反应等。结论1.多数一线激素治疗失败的ITP患者体内均可表达抗血小板膜GP(GPⅡb/Ⅲa和／或GPIb/Ⅸ)特异性抗体。2.LD-RTX治疗一线激素失败的ITP患者疗效显著,且维持时间较长。3.在一线激素治疗失败的ITP患者中,血小板抗GPⅡb/Ⅲa自身抗体阳性患者对LD-RTX治疗的反应较好,可能是LD-RTX疗效较好的预测因素；而抗GPIb/IX自身抗体与LD-RTX疗效之间缺乏联系。