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第一部分载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血液生化指标的变化目的:探讨载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血液生化指标的变化。方法:选取28W龄雄性ApoE-/-小鼠6只和同性别、同周龄的野生型C57BL/6J(WT)小鼠10只,分别测定其血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C),高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白B(Apo-B)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、游离脂肪酸(NEFA)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和缺血修饰白蛋白(IMA)的水平。结果:与WT鼠比,ApoE-/-小鼠血清中血脂指标TG、TC、LDL-C、hs-CRP和NEFA水平显著升高(P＜0.01),而HDL-C仅为0.46±0.16mmol/L,远低于WT鼠的水平(1.86±0.26mmol/L)。心肌酶学指标CK、LDH明显高于对照组(P＜0.01),IMA(55.61±3.50)明显低于对照组(72.47±4.26)(P＜0.01)。CK-MB水平高于对照组,但无显著性意义变化(P＞0.05)。结论:ApoE-/-小鼠血液生化指标的变化与动脉粥样硬化(AS)密切相关,且伴随心肌功能的损伤。第二部分ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠不同时期骨密度和骨微结构的改变目的:观察ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠的骨微结构、骨密度、骨矿含量的变化,探讨ApoE在骨代谢中的作用。方法:15W、28W和40W龄雄性ApoE-/-纯合子小鼠以及同性别、同周龄的野生型(WT)小鼠共48只,应用显微CT(μCT)测定小鼠右侧股骨远端松质骨和皮质骨的骨微结构参数,双能X线吸收测量仪(DXA)测定左侧股骨骨密度。并分析骨微结构、骨密度、骨矿含量相关性。结果:与对照组相比,不同时期ApoE-/-小鼠的股骨松质骨体积骨密度(vBMD)、组织骨密度(tBMD)、骨矿含量(BMC)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁度(Tb.Th)明显增加,骨面积分数(BS/BV)、骨小梁间隔(Tb.SP)和结构模型指数(SMI)明显减低。股骨皮质骨内径周长(In.Pm)、皮质骨外径周长(Ot.Pm)、皮质骨面积(Ct.Ar)、骨髓腔面积(Mr.Ar)、截面总面积(Tt.Ar)和截面惯性矩(Mm)增加,而皮质骨骨密度(Ct.BMD)、皮质骨骨矿含量(C.BMC)和皮质骨厚度(Ct.Th)变化不明显。DXA测定显示28W龄ApoE-/-小鼠总体骨密度明显高于WT鼠,15W和40W龄ApoE-/-小鼠总体骨密度与对照组相比,无统计学差异。28W龄ApoE-/-鼠vBMD与BMC、BV/TV、Tb.Th、BS/BV和C.BMC相关性好,相关系数分别为0.955、0.944、0.834、0.923和0.903,具有统计学差异。与SMI、C.BMD、Ot.Pm和Ct.Ar相关性较好,但无显著性意义。而与其他参数不相关。结论:ApoE-/-鼠表现出骨量增加,提示ApoE在骨代谢中起重要作用。第三部分ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠骨量增加可能机制的初步研究目的:探讨引起ApoE基因敲除(ApoE-/-)鼠骨量增加的可能机制。方法:28W龄雄性ApoE-/-鼠6只和野生型鼠C57BL/6J(WT)10只,颈脱臼法处死动物,摘眼球取血并分离血清,全自动生化分析仪测定碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、钙(Ca)、磷(P)的含量。应用ELISA方法测定血清中的骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配基(RANKL)的水平。分离鼠左侧胫骨,脱钙后置4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,连续切片,用免疫组织化学染色SP法检测胫骨中OPG和RANKL的表达情况。结果:与WT鼠比,ApoE-/-血清中的ALP降低,Ca、P、γ-GT无明显变化。ELISA结果显示OPG水平显著增加,RANKL无显著变化。胫骨中的RANKL的表达与WT鼠比无显著性差异,但OPG表达水平明显增高。结论:RANKL/OPG比率失衡使得骨动态平衡被打破,骨吸收功能减弱可能是造成ApoE-/-鼠骨量增加的机制之一。